Ликвор в норме и при патологии таблица – Ликвор в норме и при патологии

Содержание

Ликвор в норме и при патологии

Ликвор – это специальная спинномозговая жидкость, которая вырабатывается  определенными клетками желудочковой системы мозга и выполняет ряд важных функций для обеспечения полноценной работы центральной нервной системы.

К основным функциям ликвора относятся:

  • Защитная. Ликвор можно назвать «водным амортизатором» в черепной коробке для мозга.
  • Бактерицидная. Спинномозговая жидкость содержит лейкоциты (нейтрофилы и лимфоциты), которые необходимы для борьбы с инфекционными агентами.
  • Энергетическая. Происходит транспорт питательных веществ и энергетических субстратов для клеток мозга.
  • Поддержание рН (кислотно-основной баланс), а также осмотического давления за счет содержания электролитов (Na, Cl, K и др.) в составе спинномозговой жидкости.
  • Входит в состав гемато-энцефалического барьера.
  • Поддержание онкотического давления осуществляется за счет белков, которые присутствуют в ликворе.

В единицу времени в спинном и головном мозге содержится от 100 мл до 150 мл ликвора, который полностью обновляются за 3-4 часа. Единовременно желудочки мозга содержат от 40 мл до 50 мл спинномозговой жидкости, а подпаутинные пространства — оставшееся количество (100-150 мл). Непрерывный обмен жидкости позволяет поддерживать постоянство внутренней среды мозга.


Ликвор в норме

Ликвор вырабатывается клетками желудочков головного мозга и выполняет ряд важнейших функций

Ликвор, как и кровь у человека, имеет ряд показателей, которые могут быть оценены с помощью лабораторных методов исследования. Спинномозговую жидкость для исследования получают при помощи люмбальной пункции, во время которой можно набрать однократно до 10 мл жидкости без осложнений для пациента.

Оценивают следующие показатели:

  1. Цвет и прозрачность.

Спинномозговая жидкость в норме бесцветная, прозрачная и без запаха. На 99% ликвор состоит из воды, на оставшийся 1% приходится сухой остаток.

  1. Относительная плотность в норме составляет 1,006-1,007.
  2. Количество белка 0,2-0,33 г\л.
  3. Количество глюкозы 2,8-3,9 ммоль\л.
  4. Количество Cl- (хлориды) 120-130 ммоль\л.
  5. Кислотность ликвора (рН) в норме 7,28-7,32. Если проницаемость гемато-энцефалического барьера не изменена, то рН спинномозговой жидкости остается в пределах нормы даже при изменении рН крови.
  6. Количество клеток в 1 мкл ликвора (цитоз) – до 4 клеток.

Цитологическое позволяет определить общее количество клеток в перерасчете на 1 мкл или 1л жидкости, а так же дифференцировать клеточные элементы (лимфоциты, нейтрофилы, в ряде случаев эритроциты и другие клетки). У взрослого человека в 1 л ликвора содержится от 3*106 до 5*106 клеток, а у детей первых трех месяцев жизни их количество достигает 20-25*106 /л.

  1. Содержание лимфоцитов составляет 80-85%, нейтрофилов 3-5%.

Ликвор при патологии

Получают ликвор для анализа путем проведения люмбальной, или спинномозговой, пункции

Патологические процессы в спинном и головном мозге приводят к изменению физико-химических свойств ликвора, а также к изменению его клеточного состава. Эти изменения, как правило, бывают характерными для ряда заболеваний, что значительно облегчает постановку диагноза больному и облегчает выбор тактики лечения.

  1. Изменение цвета и прозрачности.

Помутнение ликвора может быть при увеличении белка в его составе, появлении бактерий или грибов или при повышении количества эритроцитов(> 400*10 6) и лейкоцитов (>200* 106). Эритроциты в спинномозговой жидкости в большом количестве могут появиться при субарахноидальном кровоизлиянии, опухолях головного мозга и черепно-мозговых травмах. Инфекционно-воспалительные заболевания головного мозга протекают с повышением содержания лейкоцитов в ликворе. Гнойный менингит вызывает помутнение и изменение его цвета (чаще серый). Ликвор при серозных менингитах может оставаться бесцветным или приобретать ксантохромный (желтоватый) оттенок и вытекать под большим давлением.

Серовато-розовая окраска жидкости возникнет при количестве эритроцитов 0,6-1,0*109/л, розовато-красная при количестве эритроцитов 2-50*109/л, при количестве 51-150*109/л — цвет свежего мяса, а при >150*109/л — кровавый.

  1. Клеточный состав ликвора при патологии.

При увеличении общего количества клеток в спинномозговой жидкости применяют термин «плеоцитоз», причинами которого являются органические поражения центральной нервной системы.

Если количество клеток в ликворе составляет от 6*106 /л  до 70 *106/л, то в этом случае говорят о слабом плеоцитозе. Умеренный плеоцитоз – от 70 до 250 *106/л, выраженный – от 250 до 1000*106/л, резко выраженный – более 1000 *106/л.

Бактериальные менингиты, менингоэнцефалиты, рассеянный склероз протекают с плеоцитозом слабой степени выраженности. Выраженный плеоцитоз встречается при злокачественных опухолях головного мозга, а также при инсульте, особенно в первые 24 часа. Гематомы и субарахноидальные кровоизлияния также протекают с выраженным плеоцитозом.

  1. Изменение количества нейтрофилов и лимфоцитов, а также их соотношения.

Причинами резкого повышения количества лимфоцитов являются вирусные менингиты, туберкулезный менингит, паразитарные заболевания головного мозга (эхинококкоз и др.), рассеянный склероз, подострый склерозирующий панэнцефалит,  сифилитический менингоэнцефалит и другие заболевания.

Гнойные менингиты, вызванные бактериальной инфекцией, приводят к росту количества нейтрофилов. Нейтрофильный плеоцитоз сопровождает геморрагический инсульт, субдуральную эмпиему, абсцесс мозга и др.

В ряде случаев при микроскопическом исследовании спинномозговой жидкости выявляют эозинофилы, что может указывать на паразитарную инвазию, грибковую  инфекцию или менингит.

При опухолях головного мозга в спинномозговой жидкости могут определяться атипичные клетки.

  1. Изменение плотности.

Повышение плотности ликвора может быть при менингитах, сахарном диабете, а ее снижение при гидроцефалии. При люмбальной пункции ликвор вытекает под большим давлением на фоне гнойного менингита.

  1. Изменение кислотности ликвора.

Первичное повышение рН ликвора встречается при тяжелых субарахноидальных кровоизлияниях, геморрагических инсультах, черепно-мозговых травмах, метастатическом поражении головного мозга, гнойном менингите.

Метаболический ацидоз (повышение рН) на фоне других соматических заболеваний  встречается при алкогольной интоксикации, диабетическом кетоацитозе и уремии.

Метаболический алкалоз (уменьшение рН) может быть при заболеваниях печени, неукротимой рвоте.

  1. Общий белок в ликворе при патологии.

При повышении скорости обмена спинномозговой жидкости может быть снижение белка ниже 0,2 г/л. Легкое повышение белка, до 0,8 г/л,  встречается при многих заболеваниях (диабетическая полиневропатия, микседема, нейросифилис, рассеянный склерозе и др.). Умеренное повышение белка (0,81-1,5г/л) бывает при гнойных менингитах и вирусных менингитах, полиомиелите, опухолях центральной нервной системы. Туберкулезный менингит приводит к повышению белка свыше 1,5 г\л. Черепно-мозговые травмы, кровоизлияния приводят к сильному повышению белка (1,51 -0,3г/л). Часть гнойных менингитов может вызвать резкое увеличение белка в ликворе до 10г/л.

  1. Глюкоза в ликворе.

Снижение глюкозы менее 2,2 ммоль/л является характерной особенностью туберкулезного менингита, а также может быть при грибковом менингите. Сахар в спинномозговой жидкости при вирусных менингитах снижается незначительно. Первичные злокачественные опухоли оболочек головного мозга могут привести к полному исчезновению сахара в ликворе.

Повышение глюкозы  встречается значительно реже (некоторые виды менингоэнцефалита, инсульты, травмы головного мозга и др.).

  1. Хлориды в спинномозговой жидкости.

Туберкулезный менингит протекает с  повышением хлоридов в ликворе, а их снижение может быть при опухолях головного мозга, эхинококкозе или абсцессах головного мозга.

Исследование спинномозговой жидкости в большинстве случаев позволяет специалисту установить точный диагноз и начать эффективную терапию. В большинстве случаев, при соблюдении всех мер предосторожности и рекомендаций врача, люмбальная пункция протекает благоприятно и не влечет за собой негативных последствий.

Познавательный видеоролик на тему «Состав ликвора в норме и при менингите»:

Медфильм «Люмбальная пункция, ликвор, спинальная анестезия»:

В программе «Жить здорово!» с Еленой Малышевой видеосюжет о ликворе:


doctor-neurologist.ru

Спинномозговая жидкость / анализ ликвора / цереброспинальная жидкость (расширенный).

Категория подготовлена по материалам издания "Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство" в двух томах под ред. В.В. Долгова (ГЭОТАР-Медиа, 2012г.)

Навигационное меню.

Объем
Относительная плотность спинномозговой жидкости
Прозрачность
Фибриновая (фибринозная) пленка
Цвет
Эритроцитархия (эритроархия) / эритроциты в ликворе
Билирубинархия (ксантохромия) / билирубин ликвора
Кислотность ликвора (рН)
Протеинархия (белки ликвора)
Индивидуальные белки ликвора (белковый состав спинномозговой жидкости)
Гликоархия (глюкоза ликвора)
Кетонархия (кетоновые тела спинномозговой жидкости)
Микроскопическое исследование спинномозговой жидкости
     Определение цитоза
- Изменение количества клеточных элементов в люмбальном ликворе при острых нарушениях мозгового кровообращения
- Плеоцитоз при заболеваниях ЦНС
Клеточные элементы ликвора
     Лейкограмма СМЖ
     Лимфоциты
     Моноциты
     Макрофаги
     Нейтрофилы
     Эозинофилы
     Базофилы
     Плазматические клетки
     Бласты
     Клетки арахноэндотелия (арахноэндотелиоциты)

     Клетки опухолей
Ферменты спинномозговой жидкости
     Аспартатаминотрансфераза ликвора (АсАт)
     Аланинаминотрансфераза ликвора (АлАт)
     γ-глютамилтрансфераза  спинномозговой жидкости (ГГТП)
     Креатининкиназа ликвора (КК) 
     Лактатдегидрогеназа спинномозговой жидкости (ЛДГ)
     Общая холинэстераза ликвора
Минералы и электролиты спинномозговой жидкости
     Хлор, натрий, калий, неорганический фосфор, магний, железо
Иные элементы ликвора
     Общие липиды ликвора
     Холестерин
     Лактат
     Мочевина
     Мочевая кислота
     Креатинин
     Аммиак


Ликвор при менингитах

Получение без осложнений (люмбальная пункция)
грудные дети – 2-3 мл
дети – 5-7 мл
взрослые -8-10 мл СМЖ
Вверх
Референтные пределы
-люмбальная спинномозговая жидкость – 1,005-1,009 г/мл
-субокципитальная спинномозговая жидкость – 1,003-1,007 г/мл
-вентрикулярная спинномозговая жидкость – 1,002-1,004 г/мл

Повышение относительной плотности
-менингиты
-уремия
-сахарный диабет

Снижение относительной плотности
-гидроцефалия
Вверх


В норме СМЖ бесцветна, прозрачна
98,9-99,0% - вода, 1,0-1,1% - сухой остаток

Степени помутнения
-полностью прозрачная
-опалесцирующая
-слегка мутноватая
-мутная
-резко мутная

! Помутнение спинномозговой жидкости зависит от существенного увеличения количества клеточных элементов, бактерий, грибов, повышение содержания белка.
Вверх


В норме спинномозговая жидкость практически не содержит фибриногена

При появлении
-туберкулез
-гнойный и серозный менингит
-опухоли ЦНС
-компрессия головного мозга
-мозговое кровоизлияние
-синдром Нонне-Фройна (полная блокада ликворного пространства при опухолях спинного мозга, абсцессах, туберкулах, арахноидитах и костных компрессиях)
Вверх


В норме СМЖ бесцветна

! Сероватый или серовато-розовый цвет ликвора может наблюдаться в результате неудачной пункции («путевая» кровь)
Вверх


Градации содержания
0,1 – 0,15 х109/л – ликвор остается бесцветным
0,6 – 1,0 х109/л – ликвор серовато-розовой окраски
2 - 50 х109/л – ликвор розово-красного цвета
51 – 150 х109/л – ликвор цвета свежего мяса
более 150 х109/л – спинномозговая жидкость цвета крови

Патологии. сопровождающиеся эритроцитархией
-внутричерепное кровотечение в результате разрыва аневризмы сосудов головного мозга
-геморрагический инсульт
-кровоизлияния в ткань головного мозга
-геморрагический энцефалит
-черепно-мозговая травма

Динамика
При ЧМТ эритроциты исчезают из ликвора на 5-10-е сутки
При геморрагическом инсульте  и тяжелой ЧМТ – на 10-20-е сутки
При разрыве аневризмы сосудов головного мозга эритроциты изчезают из СМЖ на 40-80-е сутки
В независимости от травмы:
На 2-е сутки удаляется из СМЖ 25-50% эритроцитов по сравнению с количеством в 1 день
На 3-4-е сутки – 52-97% эритроцитов
Оставшаяся часть эритроцитов удаляется в различные сроки
Вверх


Окраска ликвора при ксантохромии розовая, оранжевая, желтая, желтоватая, кофейно-желтая, коричневая, бурая, зеленая (выраженная билирубинархия при окислении билирубина в биливердин), мутная зеленая (в результате примеси гноя при гнойном менингите, прорыве абсцесса головного мозга).

Геморрагическая билирубинархия (ксантохромия)
-ЧМТ
-кровоизлияние в головной и \или спинной мозг

Застойная билирубинархия
-васкуляризованные опухоли ЦНС
-блокада субарахноидального пространства, компрессия
-менингиты (в основном, туберкулезный)
-арахноидиты

Физиологическая билирубинархия (ксантохромия)
! Встречается у новорожденных и почти у всех недоношенных детей в результате повышенной проницаемости ГЭБ для билирубина плазмы крови

Ложная билирубинархия
-проникновение в ликвор липохромов
-прием лекарственных препаратов (напр., бензилпенициллин)
Вверх


Референтные пределы
рН люмбальной СМЖ – 7,28-7,32
рН цистернальной СМЖ – 7,32-7,34

При метаболическом ацидозе (уремия, диабетический кетоацидоз, алкогольная интоксикация, отравление метиловым спиртом)
-снижение кислотности ликвора в пределах нормы

При метаболическом алкалозе (заболевания печени, продолжительная рвота, прием щелочей)
-рН СМЖ в норме либо парадоксально снижен до 7,27

При респираторном ацидозе (легочная недостаточность)
-возможно незначительное снижение кислотности ликвора по сравнению с рН плазмы крови

При респираторном алкалозе (мозговые травмы, отравления, в частности, салицилатами, заболевания печени)
-рН плазмы крови увеличивается до 7,65, тогда как рН ликвора в норме

Первичный ацидоз спинномозговой жидкости наблюдается при:
-тяжелые субарахноидальные и мозговые кровоизлияния
-черепно-мозговые травмы
-инфаркт головного мозга
-гнойный менингит
-эпилептический статус
-метастатические поражения головного мозга
Вверх


Референтные пределы
Содержание белка в люмбальной спинномозговой жидкости – 0,22-0.33 г/л
Содержание белка в желудочковой СМЖ – 0,12-0,20 г/л
Содержание белка в цистернальном ликворе – 0,10-0,22 г/л

Концентрация белка в ликворе в зависимости от возраста
Возраст                  Концентрация, г/л
1 - 30 дней                   0,2 - 1,5
1 - 3 месяца                 0,2 - 1,0
3 - 6 месяцев               0,15 - 0,5
0,5 - 10 лет                  0,1 - 0,3
10 - 40 лет                   0,15 - 0,45
40 - 50 лет                   0,2 - 0,5
50 - 60 лет                   0,25 - 0,55
60 и старше                 0,3 - 0,6

Гипопротеинархия (содержание белка в люмбальном ликворе менее 0,20 г/л)
-гидроцефалия
-повышенное внутричерепное давление
-проведение пневмоэнцефалографии
-доброкачественная внутричерепная гипертензия, гипертиреоз, некоторые лейкозы (описаны эпизоды)

Гиперпротеинархия
-ишемический (от 0,33 до 1,0 г/л) и геморрагический (до 8,4 г/л) инсульт
-субарахноидальные кровоизлияния различной этиологии
-опухоли головного мозга
-хронические воспалительные процессы различной этиологии (арахноидиты, арахноэнцефалиты, перивентральные энцефалиты) – чаще сопровождается повышением белка до 0,39-0,50 г/л, повышение до 1,5-2,0 г/л свидетельствует о фазе обострения воспалительного процесса
-абсцесс головного мозга (при вовлечении в процесс мозговых оболочек гиперпротеинархия достигает 1,0 г/л)
-черепно-мозговые травмы
-цистицеркоз головного мозга (гиперпроотеинархия 0,5-2,0 г/л)
Вверх


Референтные пределы
Белок
Содержание белков в СМЖ
Содержание белков в плазме крови
Соотношение плазма/СМЖ
Общий белок
0,15-0,45 г/л
68 г/л
 
Преальбумин
6-22 мг/л (2-11%)
238 мг/л
14
Альбумин
70-350 мг/л (40-70%)
59-69%
236
Альфа1-глобулины
7-40 мг/л (4-10%)
6-7%
 
Альфа2-глобулины
9-42 мг/л (5-12%)
7-12%
 
Бета1-глобулины
13-54 мг/л (7-13%)
3-6%
 
Гамма-глобулины
6-26 мг/л (3-7%)
4-8%
 
Трансферрин
9,61±2,57 мг/л
2040 мг/л
130-160
Церулоплазмин
1,15±0,53 мг/л
366 мг/л
305-375
Иммуноглобулин G
30,62 ±12,6 мг/л
9870 мг/л
802
Иммуноглобулин A
1,03±2,41 мг/л
1750 мг/л
1346
Альфа2-макроглобулин
2,46±0,73 мг/л
2200 мг/л
1111
Фибриноген
0,6 мг/л
2964 мг/л
4940
Иммуноглобулин М
0,6 мг/л
700 мг/л
1167
Бета-липопротеин
0,6 мг/л
3728 мг/л
6213

Белки спинномозговой жидкости, синтезируемые интратекально тканями головного мозга и мозговых оболочек.
Белок
Содержание в ликворе
Содержание в плазме крови
Соотношение СМЖ/плазма крови
Интратекальный синтез, %
Транстиретин (преальбумин)
17 мг/л
250 мг/л
0,068
93
Простагландин-Д-синтетаза
10 мг/л
0,3 мг/л
33
Более 99
Цистатин С
6 мг/л
1,0 мг/л
Более 5
Более 99
Апопротеин Е
6 мг/л
93,5 мг/л
0,063
90
Бета2-микроглобулин
1 мг/л
5,8 мг/л
0,59
99
Нейронспецифическая енолаза
5 мкг/л
5,8 мкг/л
0,8733
Более 99
Ферритин
6 мкг/л
120 мкг/л
0,05
97
S100-белок
2 мкг/л
Более 0,3 мкг/л
 
 
Основной миелиновый белок
0,5 мкг/л
Более 0,5 мкг/л
 
 
Интерлейкин 6
10,5 нг/л
12 нг/л
0,88
99
Фактор некроза опухолей - альфа
5,5 нг/л
20 нг/л
0,28
94
Нейрональная ацетилхолинэстераза
13 Ед/л
3 Ед/л
4,3
Более 99

Степень дисфункции гематоэнцефалического барьера при патологии головного мозга

Соотношение альбумин СМЖ/альбумин плазмы крови до 10х10-3 (слабая степень дисфункции)
-рассеянный склероз
-хронический ВИЧ-ассоциированный энцефалит
-алкогольная полинейропатия
-амиотрофический латеральный склероз (БАС)

Соотношение альбумин СМЖ/ альбумин плазмы крови до 20х10-3 (умеренная степень дисфункции)
-вирусный менингит
-оппортунистический менингоэнцефалит
-диабетическая полинейропатия
-инфаркт головного мозга
-кортикальная атрофия

Соотношение альбумин СМЖ/ альбумин плазмы крови более 20х10-3 (тяжелая степень дисфункции)
-туберкулезный менингит
-полиневрит Жиллиана-Барра
-менингополиневрит
Вверх


Референтные пределы
3,33 ±0,42

! Определение пределов содержания глюкозы в ликворе проводится в зависимости от содержания глюкозы плазмы крови, в норме в люмбальной СМЖ содержится глюкозы концентрацией около 60% от плазменного уровня.

! Как правило, содержание глюкозы в спинномозговой жидкости остается в пределах нормы при арахноидитах, гиперкинетическом прогрессирующем панэнцефалите, грыже межпозвоночного диска, кровоизлияниях в головной мозг, полиневрите и нек. др.

Гипогликоархия (снижение концентрации глюкозы менее 2,2 ммоль/л, либо снижение соотношения – глюкоза плазмы/ глюкоза ликвора менее 0,3)
-бактериальный, туберкулезный, грибковый менингит
-цистицеркоз и трихинеллез
-первичные и метастатические опухоли оболочек мозга (глюкоза может практически полностью исчезать из СМЖ)
-субарахноидальные кровоизлияния (незначительная гипогликоархия на 1-е сутки)

Гипергликоархия
-первичная или вторичная гипергликемия
-состояние сна (замедление кровообращения и снижение общего метаболизма мозговой ткани)
-травмы головного мозга
-менингоэнцефалиты (редко)
-ишемические нарушения мозгового кровообращения (геморрагический, ишемический инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения)

Содержание глюкозы в спинномозговой жидкости в норме и при заболеваниях ЦНС

Заболевание
Глюкоза, ммоль/л
Заболевание
Глюкоза, ммоль/л
Контроль
3,33 ±0,42
Ишемический инсульт
4,47±1,12
Серозный менингит
2,94±0,44
Геморрагический инсульт
4,66±1,62
Гнойный менингит
1,38±0,58
Интрацеребральная гематома
3,33±0,42
Туберкулезные менингиты
2,51±0,36
Мозговые кровоизлияния с прорывом в ликворное пространство
3,71±1,2
Рассеянный склероз
3,43±0,39
Субарахноидальное кровоизлияние
3,11±0,66
Гиперкинетический прогрессирующий панэнцефалит
3,23±0,42
Грыжи межпозвоночных дисков
3,38±0,41
Арахноидиты
3,19±0,48
Спинная сухотка
3,18±0,42
Доброкачественные новообразования
3,08±0,46
Прогрессивный паралич
3,36±0,34
Злокачественные новообразования
1,91±0,66
Цереброспинальный сифилис
3,58±0,61
Преходящее нарушение мозгового кровообращения
4,05±0,81
Эпилепсия
3,16±0,47
Вверх
! Состояние развивается после операции на мозговых оболочках, при ЧМТ, субарахноидальных кровоизлияниях, энцефалографии, сильном раздражении и возбуждении ЦНС. 
Вверх

Микроскопическое исследование спинномозговой жидкости

Референтные пределы
вентрикулярная СМЖ – 0-1 клетка на 1 мкл
субокципитальная СМЖ – 2-3 клетки на 1 мкл
люмбальная СМЖ – 3-5 клеток в 1 мкл

Нормоцитоз в зависимости от возраста

Возраст
Количество клеток в 1 л люмбальной спинномозговой жидкости
От 0 до 3 месяцев
20-25 х106
От 3 месяцев до 1 года
14-15 х106
От 1 года 1 месяца до 2 лет
11-14 х106
От 2 лет и 1 месяца до 5 лет
10-12 х106
От 5 лет и 1 месяца до 7 лет
8-10 х106
От 7 лет и 1 месяца до 10 лет
6-8 х106
Старше 10 лет
4-6 х106
Взрослые
3-5 х106

Критерии плейоцитоза
-слабый или легкий (6-70 х106/л)
-умеренный (70-250 х106/л)
-выраженный (250-1000 х106/л)
-резко выраженный (более 1000 х106/л)
-массивный (более 10 х109/л)

Плейоцитоз при заболеваниях ЦНС

Заболевания
Количество клеток в 1 л ликвора
Острый бактериальный менингит
Более 3 х109
Актиномикоз ЦНС
Около 3 х109
Вирусный менингоэнцефалит (вирус Коксаки, аденовирус и др)
1-3 х109
Туберкулезный менингит (острая стадия)
0,3-3,0 х109
Герпетическое поражение ЦНС
Менее 1 х109
Миелит
Менее 0,15 х109
Серозный менингит
0,1-0,3 х109/л и более
Абсцесс головного мозга
1-2 х109
Энцефалиты
0,03-0,3 х109
Рассеянный склероз
3-50 х106
Нейросифилис
0,05-0,5 х109
Нейролейкемии
От 0,1-0,3 х106/л до 2-5 х109
Опухоли до операции
10-60 х106
Опухоли после операции
Выраженный плейоцитоз с быстрым снижением
Эпилепсия, гидроцефалия, арахноидиты, спондилез, дистрофические процессы, гиперкинетический прогрессирующий панэнцефалит
Чаще нормоцитоз
Медиальная грыжа диска
Незначительный плейоцитоз

Изменение количества клеточных элементов в люмбальном ликворе при острых нарушениях мозгового кровообращения
Заболевания
Количество клеточных элементов
Преходящее расстройство мозгового кровообращения
Нормоцитоз
Ишемический инсульт
В первые 24 часа – выраженный плейоцитоз с максимумом на 2-7 сутки.
Количество лейкоцитов варьирует от 0 до 14 х109
Геморрагический инсульт
Выраженный плейоцитоз, в среднем 30,1-127,3 х109/л, максимум на 8-21 сутки
Интрацеребральная гематома
В начале – значительный плейоцитоз 21,4-40,6 х106
Кровоизлияние в головной мозг с прорывом в ликворное пространство
В первые 24 часа -196,1 - 281,1 х106/л, затем количество быстро снижается
Субарахноидальное кровоизлияние
В первые 24 часа – умеренный плейоцитоз, на 2-7 сутки выраженный (133,2-292,3 х106/л), через 3-4 недели количество клеток приходит к норме
Вверх

Клеточные элементы ликвора


Тип клеток
Взрослые, %
Новорожденные, %
Лимфоциты
62+-43
20+-18
Моноциты
36+-20
72+-22
Нейтрофилы
2+-5
3+-5
Эозинофилы
Редко
Редко
Гистиоциты (макрофаги)
Редко
5+-4
Эпендимальные клетки
Редко
Редко
Вверх


Референтные пределы
2-4 клетки на 1 мкл

Состояния, сопровождающиеся увеличением количества лимфоцитов (лимфоцитарный плейоцитоз)
-Инфекционные заболевания
     вирусные менингиты
     туберкулезные, микотические менингиты
     амебный энцефаломиелит
     сифилитический менингоэнцефалит
     паразитарные заболевания ЦНС (цистицеркоз, токсоплазмоз)
     асептический менингит, вызванный септическим очагом, прилегающим к мозговым оболочкам
-Дегенеративные заболевания
     подострый склерозирующий панэнцефалит
     рессеянный склероз
     энцефалопатии при неадекватном применении лекарственных препаратов
     острый диссеминированный энцефаломиелит
-Другие патологии ЦНС
     саркоидоз
     полиневриты
     периартериит с вовлечением сосудов головного мозга
Вверх


Референтные пределы
1-3 клетки на 1 мкл

! Крупные моноциты диаметром 16-30 мкм называются активированными моноцитами или незрелыми макрофагами. Они обнаруживаются при воспалительном процессе, после энцефалографии или интратекального введения лекарственных препаратов.

Увеличение количества моноцитов
-туберкулезный менингит 
-цистицеркоз
-нейросифилис
-вирусный менингит
-рассеянный склероз
-гиперкинетический прогрессирующий панэнцефалит
-ишемические болезни и опухоли головного мозга
Вверх


! Наличие 1-2 макрофагов в 1 мкл ликвора при нормоцитозе – признак кровотечения или воспаления ЦНС

Липофаги
(макрофаги с каплями жира) присутствуют при наличии патологической жидкости из мозговых кист, при распаде ткани головного мозга и новообразований, прорастающих в просвет желудочков мозга, при травматическом и ишемическом некрозе ткани головного мозга
Вверх
В норме отсутствуют

! Количество нейтрофилов более 2000 клеток в 1 мкл – признак бактериального менингита.

Нейтрофильный плейоцитоз
- острое воспаление (неизмененные нейтрофилы)
-затухание воспалительного процесса (измененные нейтрофилы)
-острая экссудативная фаза бактериального менингита
-ранняя кратковременная стадия вирусного менингита
-острая фаза туберкулезного менингита
-начальная стадия микозного менингита
-амебный менингоэнцефалит
-абсцесс головного мозга
-нейросифилис
-субдуральная эмпиема
-ранний период после операций на мозговых оболочках
-геморрагический и ишемический инсульт
-субарахноидальные геморрагии (1-3 сутки)
-внутримозговые геморрагии
-реакции на первую и повторные пункции
-метастазы злокачественных новообразований в ЦНС
Вверх


В норме в спинномозговой жидкости не встречаются

Появление эозинофилов в ликворе
-состояния, протекающие с эозинофилией (паразитарные инвазии, эозинофильные менингиты, грибковые инфекции, острые полиневриты, идиопатический гиперэозинофильный синдром, кисты головного мозга, реакции на введение контрастных веществ и лекарственных препаратов)
-бактериальный менингит
-туберкулезный менингоэнцефалит
-лимфоцитарный менингит
-токсический, эпидемический, сифилитический, вирусный менингит
-ишемический и геморрагический инсульт
-опухоли головного мозга
-лейкозы
-нейросаркоидоз
-послеоперационные состояния на мозговых оболочках
Вверх


В норме в ликворе не встречаются

! Появление базофилов в спинномозговой жидкости свидетельствует о тяжелопротекающих нейроинфекциях
Вверх


В норме отсутствуют в ликворе

Появление плазматических клеток в спинномозговой жидкости
-длительные вялотекущие процессы головного мозга и мозговых оболочек (хронический энцефалит, менингиты, арахноидиты)
-рассеянный склероз
-гиперкинетический прогрессирующий панэнцефалит
-нейросифилис
-острые воспалительные процессы ЦНС и опухоли головного мозга
-туберкулезный менингит
-саркоидоз
-коллагенозы с вовлечением ЦНС
-зоонозы
-состояния после кровоизлияния в ткань головного мозга
Вверх


! При лейкозах может возникнуть лейкозный менингит (нейролейкемия). При острых лейкозах выявляются бласты при нормоцитозе (5-42%), количеством 100-300 х106/л, иногда 2-5 х109

! При злокачественных лимфомах на фоне химио – и иммуносупрессивной терапии могут развиваться криптококкозный, кокцидиоидозный, кандидамикозный, бластомикозный менингит, энцефалит или менингоэнцефалит.
Вверх


В норме отсутствуют в СМЖ

! Появляются при черепно-мозговых травмах, при опухолях головного мозга, после операций на мозговых оболочках.
Вверх


! Клетки опухолей обнаруживаются в спинномозговой жидкости при первичных и метастатических опухолях ЦНС

Частота обнаружения
-при лейкозах – 70%
-при метастатических поражениях ЦНС – 20-60%
-при первичных опухолях головного мозга – 30%
Вверх

Ферменты спинномозговой жидкости


Референтные пределы
0.0-10,0 МЕ/л

Значительное увеличение активности 
-при кровоизлиянии, черепно-мозговых травмах, 
-при острых воспалительных заболеваниях, 
-при туберкулезном и гнойных менингитах.
Вверх


Референтные пределы
0.0-3,0 МЕ/л

! Активность повышается при паркинсонизме, хорее, гидроцефалии, атрофии, эпилепсии, шизофрении, прогрессирующей мышечной дистрофии при острых воспалительных заболеваниях, при туберкулезном и гнойных менингитах.
Вверх


Референтные пределы
1,8-3,2 МЕ/л

! Активность увеличивается при ишемическом и геморрагическом инсультах, у больных с опухолями ЦНС.
Вверх


Референтные пределы
0,0-5,0 МЕ/л

! Имеет большое диагностическое значение в условиях плеоцитоза. 
Активность повышается при сосудистых мозговых заболеваниях, опухолях, эпилепсии, а также активность коррелирует с тяжестью черепно-мозговой травмы.
Вверх


Референтные пределы
5,0-40,0 МЕ/л

! Наиболее чувствительный индикатор ишемических повреждений (активность напрямую зависит от размеров инсульта). Также активность ЛДГ повышается при сосудистых заболеваниях, опухолях (особенно с метастазами), бактериальных менингитах, травмах мозга.
Вверх


Референтные пределы
13,4-21 МЕ/л

! Повышение активности общей холинэстеразы наблюдается при менингитах, гидроцефалии, опухолях мозга.
Вверх


Хлор – основной анион СМЖ (120-130 ммоль/л). Уменьшение уровня хлора отмечается у больных с различными видами менингитов (особенно туберкулезной этиологии), при компрессионных синдромах с высокой гиперпротеинемией, при мозговых опухолях, вовлекающих мозговые оболочки. Увеличение концентрации хлора встречается довольно редко и, главным образом, при почечной недостаточности (особенно при уремии), сердечной декомпенсации, эпилепсии, энцефалитах, опухоли мозга, абсцессе, эхинококкозе, рассеянном склерозе, прогрессивном параличе.

Натрий повышается при тяжелых почечных, эндокринных заболеваниях, систематических погрешностях в диете, у больных эпилепсией непосредственно перед припадком и после него, при субарахноидальном кровоизлиянии. При менингитах (особенно туберкулезном) концентрация натрия в ликворе падает.

Калий повышается при атеросклерозе, геморрагии, уремических энцефалитах, после эпилептических припадков. Незначительное уменьшение калия наблюдается при опухолях, вовлекающих оболочки мозга.

Неорганический фосфор повышается при острых воспалительных процессах, туберкулезном менингите.

Магний снижается при менингитах, особенно гнойных, при некоторых опухолях, энцефалитах, нейросифилисе, алкоголизме, циррозах, энцефалопатии.

Железо снижается при тяжелой железодефицитной анемии и туберкулезном менингите, а повышается при некоторых сосудистых заболеваниях ЦНС.
Вверх

Иные элементы ликвора


Референтные пределы
0,01-0,02 г/л

Повышение отмечается при рассеянном склерозе, кровоизлияниях в мозг, менингитах  (бактериальных, особенно при туберкулезном), опухолях, полиневропатии, гиперлипидемии, инфантильной амавротической идиотии, липидозе.

Снижение может наблюдаться при гидроцефалии у детей.
Вверх


Референтные пределы
12,0-14,0 мкмоль/л или 0,24-0,50 мг/дл
у новорожденных до 5,69 ммоль/л

!Увеличение концентрации общего холестерина отмечается при гнойных и туберкулезном менингитах, нейросифилисе, невриномах, менингиомах, субарахноидальном кровоизлиянии, мозговом инсульте.
Повышение холестерина при нормальной концентрации белка в СМЖ наблюдается при мозговых травмах, при симптоматической эпилепсии, некоторых опухолях, спинной сухотке, амавротической идиотии.
Вверх


Референтные пределы
1,1-2,8 ммоль/л, по другим данным 0,33-0,77 ммоль/л

! Установлена прямая зависимость концентрации лактата и числа лейкоцитов в ликворе. Лактат, как биохимический маркер, имеет несомненное преимущество перед определением глюкозы и белка. Источником лактата в ликворе является мозговая ткань, лейкоциты и бактерии.
Увеличение концентрации лактата отмечено при бактериальном менингите карциноматозе оболочек мозга, после эпилептических припадков, при тяжелых травмах, некоторых опухолях ЦНС и тяжелых формах старческой деменции.
Вверх


Референтные пределы
1,0-5,5 ммоль/л
у новорожденных 2,8-6,3 ммоль/л

! Колеблется при уремии и острых азотемических менингоэнцефалитах.
Вверх


Референтные пределы
5,95-17,54 мкмоль/л

! Увеличивается при повышенном метаболизме нуклеиновых кислот и атрофии мозга, а также при тяжелых формах бактериальных менингитов, уремии, заболевании печени, подагре.
Вверх


Референтные пределы
44,2-94,5 мкмоль/л

! Незначительно повышается при нервно-мышечных заболеваниях, значительное повышение наблюдается при почечной недостаточности, при боковом амиотрофическом склерозе.
Вверх


Референтные пределы
11,86-19,9 мкмоль/л

! Достаточно токсическое вещество для ЦНС, поэтому его увеличение считается неблагоприятным прогностическим признаком. Повышение концентрации аммиака наблюдается при печеночной коме, эпилепсии, печеночной энцефалопатии.
Вверх

Ликвор при менингитах
Показатели
Нормальный ликвор
Серозный менингит
Гнойный менингит
Туберкулёзный менингит
Давление (мм. рт. ст.)
Сидя 150-200; лежа 100-150
Повышено
Повышено
Повышено
Цвет
Прозрачный, бесцветный
Прозрачный, бесцветный
Мутный, желто-зеленый, белесоватый,
голубоватый
Геморрагичный или ксантохромный
Клетки в 1 мкл
0-5 (не более 1 нейтрофила, остальные
лимфоциты)
2-12 (преобладают лимфоциты)
1000-5000 (90-100% нейтрофилов)
200-700 (лимфоциты 40-60%)
Белок, гл
0,2-0,45
0,2-0,45
0,7-16,0
1-5
Фибриновая пленка
Нет
Нет
Часто грубая либо в виде осадка
В 30-40% случаев
Глюкоза ммоль/л
2,8-3,9 (0,5-0,8 гл) 50-60% от глюкозы крови
2,8-3,9 (0,5-0,8 гл) 50-60% от глюкозы крови
Снижена иногда 0
Резко снижена
Хлориды ммоль/л
120-130 (7,0-7,5гл)
120-130 (7,0-7,5гл)
Снижены или не изменены
Снижены
Примечания
-
-
Микроскопия, посев ликвора-определение
специфического возбудителя
Микроскопия, после посева ликвора на
микобактерии туберкулеза
Осадочные реакции (Панди,
Нонне-Апельта)
+/+++
-
-
-
Нарушение соотношения содержания числа
клеток/белка
-
Редко клеточно-белковая диссоциация
Выраженная клеточно-белковая
диссоциация
Выраженная клеточно-белковая
диссоциация

28.03.2015 | 20:01:59

kingmed.info

Анализ ликвора (Спинномозговой жидкости) - Симптомы и лечение. Журнал Медикал

Ликвор (цереброспинальная или спинномозговая жидкость, СМЖ) – биологическая жидкость, необходимая для функционирования ЦНС. Его исследование является одним из важнейших видов лабораторных исследований. Оно складывается из преаналитического этапа (подготовка обследуемого, сбор материала и его доставка в лабораторию), аналитического (собственно выполнение исследования) и постаналитического (расшифровка полученного результата). Только корректное выполнение всех манипуляций на каждом из этих этапов определяет качество анализа.

Спинномозговая жидкость (ликвор) образуется в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга. У взрослого человека одновременно в субархноидальных пространствах и в желудочках мозга циркулирует 110–160 мл ликвора, в спинномозговом канале — 50–70 мл. Ликвор образуется непрерывно со скоростью 0,2–0,8 мл/мин, что зависит от внутричерепного давления. В сутки у здорового человека образуется 350–1150 мл спинномозговой жидкости.

Ликвор получают путем пункции спинномозгового канала, чаще – люмбальной - в соответствии с методикой, хорошо известной невропатологам и нейрохирургам. Первые его капли удаляют (“путевая” кровь). Затем ликвор собирают как минимум в 2 пробирки: в обычную пробирку (химическую, центрифужную) для общеклинического и химического анализа, в стерильную – для бактериологического исследования. На бланке направления на исследование СМЖ врач должен указать не только фамилию больного, но и клинический диагноз и цель исследования.

Следует помнить, что доставляемые в лабораторию образцы ликвора должны быть защищены от пергревания или охлажения, а образцы, предназначенные для выявления бактериальных полисахаридов в серогических тестах, следует прогревать на водяной бане в течение 3 мин.

Собственно лабораторное исследование ликвора (аналитический этап) проводится по всем правилам, принятым в клинической лабораторной диагностике при анализе любых биологических жидкостей и включает в себя следующие этапы:

- макроскопический анализ - оценка физико-химических свойств (объем, цвет, характер),
- подсчет количества клеток,
- микроскопия нативного препарата и цитологическое исследование окрашенного препарата;
- биохимическое исследование,
- микробиологическое исследование (по показаниям).

Мы находим целесообразным и информативным в ряде случаев дополнять исследование СМЖ иммунологическими и, возможно, - другими тестами, значение которых обсуждается в специальной литературе.

Расшифровка показателей ликвора

Нормальная СМЖ бесцветна и порозрачна (как дистиллированная вода, по сравнению с которой и описывают обычно физические свойства ликвора).

Сероватый или серо-зеленый цвет ликвора обычно обусловлен примесью микробов и лейкоцитов. Красный цвет СМЖ различной интенсивности (эритрохромия) обусловлен примесью эритроцитов, встречающихся при свежих кровоизлияниях или травме мозга. Визуально пристутствие эритроцитов обнаруживается при их содержании более 500-600 в мкл.

При патологических процессах жидкость может быть ксантохромной – окрашенной в желтый или желто-коричневый цвет продуктами распада гемоглобина. Необходимо помнить и о ложной ксантохромии – окраске ликвора, вызванной лекарственными препаратами. Реже мы встречаем зеленоватый цвет СМЖ (гнойный менингит, абсцесс мозга). В литературе описан и корчневый цвет ликвора – при прорыве кисты краниофарингиомы в ликворные пути.

Мутность ликвора может быть обусловлена примесью клеток крови или микроорганизмов. В последнем случае мутность можно удалить центрифугированием. При содержании в СМЖ повышенного количества грубодисперсных белков она становится опалесцирующей.

Относительная плотность спинномозговой жидкости, полученной при люмбальной пункции, 1,006–1,007. При воспалении мозговых оболочек, травмах головного мозга относительная плотность спинномозговой жидкости возрастает до 1,015. Уменьшается она при гиперпродукции спинномозговой жидкости (гидроцефалия).

При повышенном содержании в ликворе фибриногена происходит образование фибринозной пленки или сгустка, что наблюдается чаще при туберкулезном менингите. Иногда пробирку с жидкостью оставляют при комнатной температуре на сутки (если необходимо точно установить – образовалась ли пленка?). При наличии фибринозной пленки ее переносят препаровальной иглой на предметное стекло и окрашивают по Цилю-Нильсену или другим методом, для выявления микобактерий. Нормальная СМЖ на 98-99% состоит из воды.

Тем не менее исследование ее химического состава представляет собой важную задачу. Оно включает определение уровня белка, глюкозы и хлоридов, а в ряде случаев дополняется другими показателями.

Анализ ликвора расшифровка результатов

Белок в ликворе

Более 80% белка СМЖ поступает из плазмы путем ультрафильтрации. Содержание белка в норме в различных порциях: в вентрикулярном – 0.05-0.15 г/л, цистернальном 0.15-0.25 г/л, люмбальном 0.15-0.35 г/л. Для определения концентрации белка в ликворе может использоваться любой из унифицированных методов (с сульфосалициловой кислотой и сульфатом аммония, и другие). Повышенное содержание белка в ликворе (гиперпротеинархия) может быть обусловлено различными патогенетическими факторами (табл.1).

Изучение белков ликвора позволяет не только уточнить характер патологического процесса, но и оценить состояние гемато-энцефалического барьера. Индикатором для этих целей может служить альбумин при условии, что его уровень в ликворе определяется иммунохимическими методами. Определение альбумина проводится в связи с тем, что он, являясь белком крови, не синтезируется местно и поэтому может являться “маркёром” иммуноглобулинов, проникших из кровотока вследствие нарушенной проницаемости барьеров. Одновременное определение альбумина в сыворотке (плазме) крови и СМЖ позволяет вычислить альбуминовый индекс:

 Анализ ликвора расшифровка результатов альбуминовый индекс

При интактном гемато-энцефалическом барьере этот индекс менее 9, при его умеренном повреждении - 9-14, при заметном – 14-30, при тяжелом повреждении - 30-100, а увеличение более 100 указывает на полное поражение барьера.

В последние годы повышается интерес к специфическим для ЦНС белкам ликвора – нейронспецифической енолазе, белку S-100, основному белку миелина (ОБМ) и некоторым другим. Одним из перспективных среди них для клинических целей представляется ОБМ. В нормальном ликворе он практически отсутствует (его концентрация не превышает 4 мг/л) и появляется только в условиях патологии. Этот лабораторный признак не является специфичным для определенных нозологических форм, но отражает размер поражения (ассоциируется преимущественно с деструкцией белого вещества). Некоторые авторы считают перспективным определение ОБМ в ликворе для мониторирования нейроспида. К сожалению, сегодня еще сохраняются проблемы, связанные с прямым определением концентрации данного белка.

Глюкоза в ликворе

Глюкоза содержится в нормальном ликворе в концентрации 2.00-4.18 ммоль/л. Эта величина подвержена значительным колебаниям даже у здорового человека в зависимости от пищевого режима, физической нагрузки, других факторов. Для корректной оценки уровня глюкозы в ликворе рекомендуется одновременно определять ее уровень и в крови, где в норме он в 2 раза выше. Повышенное содержание уровня глюкозы в крови (гипергликоархия) встречается при сахарном диабете, остром энцефалите, ишемических нарушениях кровообращения и других заболеваниях. Гипогликоархия отмечается при менингитах различной этиологии или асептическом воспалении, опухолевом поражении мозга и оболочек, реже – при герпетической инфекции, субарахноидальном кровоизлиянии.

Некоторое преимущество перед глюкозой в качестве диагностического маркера имеет лактат (молочная кислота), поскольку его концентрация в ликворе (1.2-2.1 ммоль/л) не зависит от таковой в крови. Его уровень существенно повышается при различных состояниях, связанных с нарушением энергетического обмена - менингитах, особенно – вызванных грам-положительной флорой, гипоксии мозга и некоторых других.

Хлориды в ликворе

Хлориды - содержание в нормальном ликворе - 118-132 ммоль/л. Увеличенние концентрации в СМЖ наблюдается при нарушении их выведения из организма (заболевания почек, сердца), при дегенеративных заболеваниях и опухолях ЦНС. Снижение содержания хлоридов отмечается при энцефалитах и менингитах.

Анализ ликвора расшифровка результатов хлориды в ликворе 

Ферменты в ликворе

Ликвор характеризуется низкой активностью содержащихся в нем ферментов. Изменение активности ферментов в ликворе при различных заболеваниях носят в основном неспецифический характер и параллельны описанным сдвигам в крови в указанных заболеваниях (табл.2). Иного подхода заслуживает интерпретация изменений активности креатинфосфокиназы (КФК). Данный фермент представлен в тканях тремя фракциями, характеризующихся не только молекулярными различиями, но и характером распределения в тканях: КФК-МВ (миокард), КФК-ММ (мышцы), КФК-ВВ (головной мозг). Если суммарная активность КФК в ликворе не имеет принципиального диагностического значения (она может быть повышенной при опухоли, инфаркте мозга, эпилепсии и других заболеваниях), то фракция КФК-ВВ является довольно специфичным маркером повреждения мозговой ткани и ее активность в СМЖ коррелирует со шкалой Глазго.

Число клеток и цитограмма ликвора

При исследовании биологических жидкостей, и СМЖ в том числе, обычно подсчитывают число клеток и цитограмму в мазках, окрашенных азурэозином (по Романовскому-Гимза, Нохту, Паппенгейму). Подсчет клеточных элементов в ликворе (определение цитоза) производят с помощью камеры Фукс-Розенталя, предварительно разводя его реактивом Самсона в 10 раз. Использование именно данного красителя, а не какого-либо иного. позволяет окрашивать клетки в течение 15 мин и сохранять клетки неизмененными до 2 часов.

Количество клеток во всей камере делят на 3, так получают цитоз в 1 мкл. Для большей точности считают цитоз в трех камерах. При отсутствии камеры Фукс-Розенталя можно воспользоваться камерой Горяева, подсчитав клетки по всей сетке также в трех камерах, результат умножают на 0.4. До сих пор встречаются разночтения в единицах измерения цитоза – количество клеток в камере, в 1 мкл или 1 л. Вероятно, целесообразно все же выражать цитоз количеством клеток в мкл. Для подсчета числа лейкоцитов и эритроцитов в СМЖ могут быть использованы и автоматизированные системы.

Увеличение содержания клеток в СМЖ (плеоцитоз) появляется чаще при воспалительных заболеваниях, в меньшей степени – при раздражении мозговых оболочек. Наиболее выраженный плеоцитоз отмечается при бактериальной инфекции, грибковых поражениях мозга и туберкулезном менингите. При эпилепсии, арахноидите, гидроцефалии, дистрофических процессах и некоторых других заболеваниях ЦНС цитоз остается нормальным.

Окрашивание клеток нативного препарата реактивом Самсона позволяет достаточно достоверно дифференцировать клетки. Но более точная их морфологическая характеристика достигается после фиксации и окраски приготовленных цитологических препаратов. Современный подход к подготовке таких препаратов предполагает использование цитоцентрифуги. Однако, даже в США ими оснащены только 55% лабораторий. Поэтому на практике используется более простой способ – осаждение клеток на предметное стекло. Препараты должны быть хорошо высушены на воздухе, а потом окрашены.

Анализ ликвора расшифровка результатов 

В окрашенном препарате ведут подсчет клеточных элементов. Они представлены преимущественно клетками крови (чаще – лимфоциты и нейтрофилы, реже - моноциты, эозинофилы, базофилы), могут встретиться плазматические и тучные клетки, макрофаги, зернистые шары (дегенеративные формы особого вида макрофагов – липофагов в состоянии жировой дегенерации), клетки арахноэндотелия, эпиндимы. Морфология всех этих клеточных элементов обычно хорошо известна врачам лабораторной диагностики и детально описана во многих руководствах. Уровень плеоцитоза и характер цитограммы ликвора позволяют уточнить характер патологического процесса (табл.3).

Нейтрофильный лейкоцитоз чаще сопровождает острую инфекцию (локальные и диффузные менингиты). Эозинофилия СМЖ наблюдается достаточно редко – при эхинококкозе мозга, эозинофильном менингите. Эозинофилия ликвора не коррелирует как правило с числом эозинофилов в крови. Лимфоцитарный плеоцитоз ликворе встречается при вирусных менингитах, рассеянном склерозе, в хронической фазе туберкулезного менингита, после операций на оболочках мозга. При патологических процессах со стороны ЦНС отмечается полиморфизм лимфоцитов, среди которых встречаются активированные. Для них характерно наличие обильной бледноватой цитоплазмы с единичными азурофильными гранулами, некоторые клетки имеют отшнуровку или фрагментацию цитоплазмы (клазматоз). Плазматические клетки появляются в цитограмме при вирусном или бактериальном менингите, вялотекущих воспалительных процессах, в период выздоровления при нейросифилисе. Моноциты, подвергающиеся в ликворе дегенерации быстрее лимфоцитов, наблюдаются при рассеянном склерозе, прогрессирующем панэнцефалите, хронических вялотекущих воспалительных процессах. Макрофаги – “санитары” ликвора, появляются при кровоизлияниях, инфекциях, травматических и ишемических некрозах.

Иногда в СМЖ обнаруживаются атипичные клетки – элементы, которые по своим морфологическим особенностям не могут быть причислены к определенным клеточным формам. Атипичные клетки встречаются при хронических воспалительных процессах (туберкулезный менингит, рассеянный склероз и др), и часто они являются клетками опухолей. Вероятность находок опухолевых клеток в ликворе при опухолях головного мозга невелика (не более 1.5%). Обнаружение бластных клеток в СМЖ при гемобластозе позволяет говорить о нейролейкозе.

При анализе состава ликвора важно оценивать соотношение белка и клеточных элементов (диссоциацию). При клеточно-белковой диссоциации отмечается выраженный плеоцитоз при нормальном или незначительно увеличенном содержании белка. Это характерно для менингитов. Белковоклеточная диссоциация характеризуется гиперпротеинархией при нормальном цитозе. Данное состояние характерно для застойных процессов в ликворных путях (опухоль, арахноидит и др.).

Клинические ситуации иногда требуют подсчета количества эритроцитов в кровянистом ликворе (для объективизации объема кровоизлияния). Подсчет эритроцитов ведут также как и в крови. Как было указано выше, цвет ликвора меняется, если в 1 мкл содержится более 500-600 эритроцитов, заметное окрашивание наступает при наличии около 2000, а геморрагической она становится при уровне эритроцитов более 4000/мкл.

Микробиологическое исследование ликвора

Одним из частых заболеваний ЦНС является гнойный менингит. В таких случаях особую актуальность приобретает микоробиологическое исследование. Оно включает в себя ориентировочный тест – бактериоскопию препаратов и классические культуральные методики. Бактериоскопия ликвора имеет ограниченное диагностическое значение, особенно при получении прозрачной СМЖ. Мазок, приготовленный из осадка ликвора, полученного при центрифугировании, окаршивают метиленовым синим или по Граму, хотя некоторые авторы считают, что последний вариант окраски “травмирует” форменные элементы и создает артефакты. При менингитах и абсцессах обнаруживается разнообразная флора, соответствующая природе заболевания. Независимо от результатов микроскопии диагноз бактериального менингита обязательно должен быть подтвержден культуральным исследованием, которое становится определяющим в диагностике данной группы заболеваний и выборе адекватной терапии. Его проводят в соответствии с Приказом № 375 МЗ РФ от 23.12.98 “О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов”. Наиболее частой причиной бактериального менингита является грам-отрицательный диплококк Neisseria meningitidis, который в 80% случаев может быть выявлен уже при бактериоскопии.

Микроскопия ликвора

В норме в ликворе присутствуют только лимфоциты и моноциты. При различных заболеваниях и патологических состояниях в ликворе могут появится прочие виды клеток.

Лимфоциты по величине сходны с эритроцитами. Лимфоциты имеют крупное ядро и узкий неокрашенный ободок цито­плазмы. В норме в ликворе содержится 8—10 клеток лимфоцитов. Количество их увеличивается при опухолях центральной нервной системы. Лимфоциты встречаются при хронических воспалительных процессах в оболочках (туберкулезном менингите, цистицеркозном арахноидите).

Плазматические клетки в ликворе. Клетки крупнее лимфоцитов, ядро крупное, эксцентрично расположенное, большое количество цитоплазмы при сравнительно небольшом размере ядра (размер клеток — 6—12 мкм). Плазматические клетки в ликворе обнаруживаются только в патологических случаях при длительно текущих воспалительных процессах в мозге и оболочках, при энцефалитах, туберкулезном менингите, цистицеркозном арахноидите и других заболеваниях, в послеоперационном периоде, при вялотекущем заживании раны.

Тканевые моноциты в ликворе. Размер клеток — от 7 до 10 мкм. В нормальной жидкости иногда могут встречаться в виде единичных экземпляров. Обнаруживаются моноциты в ликворе после оперативного вмешательства на центральной нервной системе, при длительно текущих воспалительных процессах в оболочках. Наличие тканевых моноцитов говорит об активной тканевой реакции и нормальном заживлении раны.

Макрофаги в ликворе. Могут иметь ядра различной формы, чаще ядро расположено на периферии клетки, цитоплазма содержит вклю­чения и вакуоли. В нормальном ликворе макрофаги не встречаются. Наличие макрофагов при нормальном количестве клеток в ликворе наблюдают после кровотечения или при воспалительном процессе. Как правило, они встречаются в послеоперационном периоде, что имеет прогностическое значение и говорит об активном очищении ликвора.

Зернистые шары в ликворе. Клетки с жировой инфильтрацией — макрофаги с наличием в цитоплазме капель жира. В окрашенных препаратах ликвора клетки имеют небольшое периферически расположенное ядро и крупноячеистую цитоплазму. Величина ячеек различна и зависит от включенных капель жира. Зернистые шары обнаруживаются в патологической жидкости, полученной из мозговых кист в очагах распада мозговой ткани, при опухолях.

Нейтрофилы в ликворе. В камере идентичны по виду нейтрофилам периферической крови. Наличие в ликворе нейтрофилов даже в минимальных количествах указывает или на бывшую, или на имеющуюся воспалительную реакцию. Присутствие измененных нейтрофилов указывает на затухание воспалительного процесса.

Эозинофилы в ликворе. Определяют в ликворе по имеющейся равномерной, блестящей зернистости. Эозинофилы встречаются при субарахноидальных кровоизлияниях, менингитах, туберкулезных и сифилитических опухолях мозга.

Эпителиальные клетки в ликворе. Эпителиальные клетки, ограничивающие подпаутинное пространство, встречаются в ликворе довольно редко. Это крупные круглые клетки с небольшими круглыми или овальными ядрами. Обнаруживаются при новообразованиях, иногда при воспалительных процессах.

Опухолевидные клетки и комплексы в ликворе. Их находят в камере и окрашенном препарате ликвора. Злокачественные клетки могут относиться к следующим видам опухолей:

  •  медулобластома;
  •  спонгиобластома;
  •  астроцитома;
  •  рак.

Кристаллы в ликворе. Встречаются в спинно-мозговой жидкости редко, в случае распада опухоли.

Элементы эхинококка  в ликворе— крючья, сколексы, обрывки хитиновой оболочки — в ликворе находят редко.

ПЦР-диагностика ликвора

В последние годы определенные перспективы в этиологической диагностике нейроинфекций связывают с развитием молекулярно-генетических технологий детекции нуклеиновых кислот возбудителей инфекционных заболеваний в ликворе (ПЦР-диагностика).

Таким образом, ликвор является средой, четко реагирующей на патологические процессы в ЦНС. Глубина и характер его изменений находятся в связи с глубиной патофизиологических нарушений. Корректная оценка лабораторных ликворологических симптомов позволяет уточнить диагноз и оценить эффективность лечения.

В.В. Базарный профессор УГМА, заместитель главного врача ОКБ №1

medicalj.ru

Ликвор

Тема лекции: Клинический анализ спинномозговой жидкости

План лекции:

1. Механизмы ликворообразования. Физиологические и патологические факторы, влияющие на состав спинномозговой жидкости.

2. Методы извлечения ликвора. Показания к исследованию спинномозговой жидкости. Особенности получения, доставки, хранения материала. Общие принципы проведения исследований ликвора. Референтные значения.

3. Возрастные особенности состава ликвора.

4. Синдромы цереброспинальной жидкости. Изменение цереброспинальной жидкости при патологических состояниях. Спинномозговая жидкость при менингитах. Спинномозговая жидкость при закрытой черепно-мозговой травме.

5. Бактериоскопическое исследование спинномозговой жидкости

Слайд Цереброспинальная жидкость

Вырабатывается сосудистыми сплетениями желудочков мозга.

Регуляция осуществляется через нервную систему рефлекторным путем – раздражение через изменение давления в желудочках или изменение химического состава жидкости.

Ликвор в чистом виде - в желудочках мозга.

Ликвор субарахноидальных пространств: желудочковая жидкость +продукты обмена веществ, выделяемые паренхимой мозга и периферическими нервами.

Желудочковая и субарахноидальная жидкости отличаются по составу!

Мягкие мозговые оболочки в выработке ликвора не участвуют, но влияют на состав путем выделения или всасывания различных веществ.

В сутки секретируется около 500 мл ликвора(изменяется в течение суток).

Обновление ликвора – 5-6 раз в сутки.

Слайд Состав ликвора

Регулируется избирательной проницаемостью ГЭБ. Проницаемость изменяется при интоксикации, действии бактериальных факторов, эндокринных нарушениях и т.д.

Особенности состава ликвора:

  • относительное постоянство

  • незначительное содержание белка

  • большое содержание воды, солей (особенно хлора и магния)

  • большое содержание глюкозы (особенно в вентрикулярном ликворе)

  • очень малое количество клеток

При патологии ЦНС изменение состава ликвора отражает функционирование ГЭБ.

Слайд Методы извлечения ликвора

  • Люмбальная пункция. Используется с 1891 г. М.б. диагностическая и лечебная Относительные противопоказания: опухоли в области задней черепной ямки или области виска, свежее травматическое кровоизлияние в головной или спинной мозг, гнойные процессы на коже и в поясничных позвонках.

  • Субокципитальная (цистернальная) пункция (1920 г.) Дает меньше осложнений, редко бывает сухой, менее болезненна, легче переносится. Ограничения: опасность проникновения в продолговатый мозг. Рекомендуется – при невозможности люмбальной.

  • Вентрикулярная пункция – пункция одного из желудочков. При хирургических манипуляциях.

Слайд Преаналитический этап

Люмбальная пункция производится в положении лежа на боку и притянутыми к животу ногами, между остистыми отростками III и IV или IV и V поясничных позвон­ков.

Количество жидкости, извлекаемой без вреда для больного:

  • У взрослых - 8-10 мл

  • У детей – 5-6 мл

  • У грудных детей – 2-3 мл

Больного остается в положении на спине без подушки в течение 24 часов. В течение последующих суток может вставать, но на короткое время.

Первые несколько капель не берут.

Взятый материал должен быть исследован сразу!

Слайд Давление ликвора

Измеряется в мм. водного столба, при люмбальной пункции – по количеству капель (на глаз) (норма – 60 кп в минуту).

Норма взрослые – 70-200 мм.водн. ст (5-15 ртутного)

Дети младшие – 45-100 мм. водн. ст.

Грудные -30-60 мм.водн.ст.

Давление ликвора зависит от:

  • Скорости образования ликвора и его резорбции

  • Кровяного давления (резкое ↑ давления крови - ↑ давление ликвора, при хроническом – нет)

  • Гидростатического давления ликвора (различия между давлением различных отделов при прямом положении тела)

  • Эластичности стенок ликворной системы

Слайд Изменение давления ликвора при патологии

Повышение давления:

  • Увеличение образования (острые воспалительные процессы ЦНС)

  • Уменьшение резорбции (хр. воспалит. процессы)

  • Нарушение оттока (неопластические или воспалительные процессы) увеличение объема головного мозга (отек мозга, венозный застой)

  • Водно-электролитные нарушения (сосудистые и эндокринные заболевания)

Уменьшение давления:

  • Уменьшение ликворообразования при поражении сосудистых сплетений

  • Потеря ликвора (перелом черепных костей)

  • Артериальная гипотензия (коллапс, шок)

Слайд Цвет ликвора

Норма – бесцветен

Ксантохромия – ликвор окрашен в кофейно-желтый цвет (за счет оксиНв, метНв, билирубина):

  • Застойная (вследствие застоя крови, повышения проницаемости мозговых сосудов)→ красящие вещества плазмы идут в ликвор, одновременно ↑ содержание белка

  • Геморрагическая - при попадании крови в ликворное пространство, ксантохромия появляется позже.

Клиническое значение:

  • У новорожденных, особенно недоношенных (неполноценность ГЭБ) – исчезает в конце 1 месяца

  • При опухолях ЦНС, менингитах, арахноидитах, инсультах, травмах , желтухах– для определенных заболеваний не патогномонична!

Слайд Эритроцитрахия

Кровавый ликвор. Может быть артефактная и истинная (нарушения мозгового кровообращения, травмы головы, кровоизлияния в мозг).

Основные критерии для разграничения:

  • Взятие нескольких порций

  • При истинной в ликворе имеются продукты распада фибриногена

  • Центрифугирование

  • Подсчет соотношения лейк/эр (при артефакте 1-2/1000, при истинной 5-100/1000)

  • Вид эритроцитов на цитограмме (при артефакте – отделены друг от друга, четкая морфология, при истинной – компактная масса с размазанными краями)

Эритроцитрахия может затруднять интерпретацию результатов (изменяется содержание белка, электролитов). При количестве Эр до 4-16х109/л концентрация белка не изменяется.

Слайд Прозрачность ликвора

Норма – прозрачность полная.

Физиологические отклонения - незначительное помутнение появляется через некоторое время после стояния жидкости на воздухе.

Патологические отклонения.

Мутность зависит от большого количества форменных элементов, микроорганизмов, фибриногена. Если за счет клеток – после центрифугирования уменьшается. Помутнение возникает при содержании Эр свыше 400х106, лейкоцитов – свыше 200х106.

При серозных менингитах и туберкулезе жидкость остается прозрачной, хотя при стоянии в ней часто образуется фибринозная пленка. Сильное помутнение при гнойных менингитах, прорыве абсцессов в подпаутинное пространство.

Слайд Фибриновая сетка в ликворе

Образуется при стоянии ликвора (иногда сразу). Обусловлена присутствием большого количества фибриногена (в норме практически нет). Одновременно обычно значительно повышается концентрация общего белка.

Не является признаком определенного заболевания, а показателем тяжелого повреждения ГЭБ. Часто при туберкулезном менингите, опухолях ЦНС.

Свертывается только наружный слой фибриногена, образуя мешочек, наполненный жидкостью. Мешочек разрывают концом пипетки и исследуют излившуюся жидкость. При микроскопии в свернувшемся фибрине можно видеть клеточные элементы, а при туберкулезном менингите - иногда обнаружить микобактерии туберкулеза.

Слайд Относительная плотность ликвора

Измеряется пикнометром.

Норма:

Патология: Возрастает при воспалительных процессах мозговых оболочек, травмах головного мозга (до 1012-1015). Снижение наблюдается при гидроцефалии (гиперпродукция ликвора).

Слайд Цитология ликвора

Для получения точного результата требуется подсчет в течение не более 30 минут после извлечения. Позже клетки распадаются.

Определяют цитоз в камере Горяева или Фукса- Розенталя (по СИ делят на 3 и выражают на 106/л).

Постановка реакции - ликвор разводится 10:1 10% уксусной кислотой, подкрашенной метиловым фиолетовым (0,1 мл на 50 мл), заполняется камера и производится подсчет.

Источник ошибок - длительное хранение ликвора.

Норма у взрослых:

  • Люмбальный ликвор- 7-10 /3 мкл (0-5/1мкл)

  • Цистернальный 0-3 клетки в 3 мкл

  • Вентрикулярный – практически отсутствуют.

Норма у детей люмбальный ликвор:

до 3 месяцев - 20-23/1 мкл

1-4 года - 14-15/ 1 мкл

к 10 годам -4-5 клеток/1 мкл (↓приблизительно на 1 клетку за год жизни).

Слайд Камера Фукса-Розенталя

Лейкоциты считают на всей площади сетки камеры при малом увеличении микроскопа (окуляр 15, объектив 8). Для дифференциации клеток используется окуляр 7, объектив 40.

При использовании камеры Горяева подсчет не менее 3-х камер.

Слайд Изменение содержания лейкоцитов в ликворе

Увеличение количества лейкоцитов в ликворе – плеоцитоз.

  • Слабый плеоцитоз до 50-70х106

  • Умеренный до 200-250 х106

  • Сильно выраженный до 700-1000 х106

  • Очень большой свыше 1000 х106

  • Исключительно большой свыше 10х109

При артефактной эритроцитрахии – при нормальных показателях периферической крови на 700 эритроцитов приходится 1 лейкоцит в ликворе.

Слайд Клинико-диагностическое значение плеоцитоза

Физиологические изменения:

При повторных пункциях и у детей до 5 лет.

Патологические отклонения:

Массивный плеоцитоз - при острых менингитах различной этиологии, особенно при гнойном (при серозном умеренный), абсцессе мозга, актиномикозе.

Незначительный плеоцитоз - при прогрессивном параличе, церебральном сифилисе и специфическом менингите, арахноидитах, энцефалитах, рассеянном склерозе, эпилепсии, опухолях ЦНС, травмах позвоночника и головного мозга.

Слайд Цитограмма ликвора

Мазки на предметных стеклах из осадка, с последующим окрашиванием по Романовскому ил другим способом.

Лимфоциты в норме малые, имеют гематогенное происхождение. Составляют 60±20% от всех клеток ликвора .

Выраженный лимфоцитарный плеоцитоз наблюдается в послеоперационном периоде (спустя несколько дней после операции вслед за нейтрофильным плеоцитозом), при хронических воспалительных процессах оболочек мозга (туберкулезный менингит, цистицеркозный арахноидит др.).

Слайд Цитотограмма ликвора –моноциты

В норме - до 30±10% от общего цитоза.

В большом количестве обнаруживаются после оперативного вмешательства на ЦНС, при длительно текущих воспалительных процессах в оболочках (туберкулезный менингит, цистицеркоз). Наличие тканевых моноцитов в послеоперационном периоде говорит об активной тканевой реакции и нормальном заживлении раны.

Слайд Цитограмма ликвора – нейтрофилы

В норме отсутствуют или определяются единичные (редко) в препарате (2-4%)

Физиологические отклонения - примесь попутной крови, у новорожденных (доношенных и недоношенных) повышены.

Патологические изменения.

Наличие в ликворе даже в минимальных количествах указывает на бывшую или имеющуюся воспалительную реакцию.

Нейтрофилия ликвора - острые менингиты (особенно гнойные, а вирусные и туберкулезные мало), прорыв абсцесса в ликворное пространство, полиомиелит в начале заболевания.

Слайд Цитограмма ликвора (продолжение)

Эозинофилы:

Норма - отсутствуют.

Появление – признак реакции сосудов соединительной ткани на чужеродные белки. Корреляции между эозинофилией крови и ликвора нет.

Эозинофилия ликвора может наблюдаться при нормоцитозе и плеоцитозе. Наблюдается при трихинеллезе, токсоплазмозе, цистицеркозе, субарахноидальных кровоизлияниях, лекарственных интоксикациях.

Слайд Цитограмма ликвора (продолжение)

Плазматические клетки:

Встречаются только в патологическом ликворе. Хорошо видны в камере при подкраске фуксином.

Обнаруживаются: у больных рассеянным склерозом, энцефалитом, хронических формах нейросифилиса, стадиях выздоровления воспалительных заболеваний (обычно в сочетании с легким или умеренным плеоцитозом).

Слайд Цитограмма ликвора (продолжение)

Макрофаги в норме в ликворе отсутствуют.

Наличие макрофагов при нормальном цитозе наблюдают после кровотечения или при воспалительном процессе. Встречаются в послеоперационном периоде (активная санация очага). Полное отсутствие макрофагов при плеоцитозе - плохой прогностический признак (ареактивное состояние).

Зернистые шары (липофаги, клетки с жировой инфильтрацией, жировой дистрофией) - это макрофаги с наличием в цитоплазме капель жира. В норме - отсутствуют. Являются показателями деструктивного процесса в мозговой ткани– травматического или ишемического некроза.

Слайд Цитограмма ликвора (продолжение)

Эпителиальные клетки (мезотелиальные, арахноэндотелиальные)

В норме отсутствуют.

В патологии обнаруживаются при новообразованиях оболочек мозга, иногда при воспа­лительных процессах.

Опухолевые клетки и их комплексы

В норме отсутсвуют.

В патологии обнаруживаются в ликворе желудочков мозга при злокачественных опухолях, невриноме слухового нерва, эпиндиомах, метастазах рака в кору больших полушарий мозга.

Слайд Клиническое значение ликворной цитограммы

Диагностическое значение – при заболеваниях мозговых оболочек и центральной нервной системы. Нормальная цитограмма не исключает наличие патологического процесса в ЦНС.

Имеет значение динамика цитограммы в ходе воспаления:

  • Нейтрофильная реакция - от нескольких часов до нескольких дней

  • Фагоцитарная – с участием макрофагов (продолжительность больше)

  • Лимфоцитарная – может длиться месяцами

Эти реакции не являются специфическими для определенного заболевания, но имеют разную динамику.

Слайд Химическое исследование ликвора

Общий белок

Определяют по помутнению различными методами, например, с сульфосалициловой кислотой.

Особенности реакции:

1. если муть быстро оседает, пробирку перед измерение следует интенсивно встряхнуть.

2. предварительно поставить реакцию Панди (качественная проба на белок), и если результат 3+ или 4+, то ликвор перед определением следует развести.

3. помнить, что прямолинейная зависимость лишь до 1г/л, при большей концентрации ликвор следует разводить.

Норма

Люмбальный ликвор - 0,22-0,33 г/л (20-30 мг%)

Ликвор желудочков - 0,12-0,2 г/л

Цистернальный ликвор - 0,1- 0,22г/л.

Слйд Клиническое значение определения белка в ликворе

Физиологически изменения

У новорожденных белок увеличен до 0,6-0,9 г/л, к концу 1 года снижается. У мальчиков на 5% физиологическая граница больше, чем у девочек. У недоношенных больше, чем у доношенных.

Патологические отклонения

  • Повышение количества белка в ликворе – гиперпротеинрахия. Встречается очень часто, следствие повышенной проницаемости ГЭБ, замедленного удаления белков. Определяется при менингитах (туберкулезном, серозном, гнойном), полиомиелите, нарушениях гемодинамики и др. Сочетание большого количества белка и малого цитоза в ликворе - белково-клеточная диссоциация (синдром Фроана) - при опухолях мозга, сифилитическом параличе.

  • Пониженное содержание белка - редко встречается - при гидроцефалии.

Слайд Оценка белковых фракций ликвора

Нормальное соотношение альбуминов к глобулинам в ликворе 0,2-0,3.

Повышение глобулинов – признак воспалительных процессов.

Методы оценки:

  • глобулиновая реакция Панди (осаждение глобулинов карболовой кислотой) .

  • глобулиновая реакция Нонне-Апельта (осаждение глобулинов сульфатом аммония)

Рекомендовано использовать обе, т.к. реакция Панди осаждает такие белковые фракции, которые остаются неосажденными в реакции Нонне-Апельта.

Слайд Коллоидная реакция с хлорным золотом (реакция Ланге)

Позволяет регистрировать изменения альбуминово-глобулинового коэффициента в ликворе, дифференцировать нормальный и патологи­ческий ликвор, а также тип реакции.

Принцип: коллоидные растворы, не изменяющиеся под влиянием различных разведений нормальной спинномозговой жидкости, в патологически измененной жидкости при тех же условиях меняют степень дисперсности, при этом изменяется цвет, растворимость и может выпадать осадок.

Ход реакции: готовят последовательные разведения ликвора, встряхивают и через 16-18 часов оценивают визуально изменение окраски. Результат выражают цифрами: красный - 1, красновато-фиолетовый - 2, фиолетовый- 3, красно-синий- 4, синий - 5, голубой - 6, бесцветный с осадком - 7.

Слайд Учет результатов реакции Ланге

По результатам реакции Ланге различают 4 типа реакции:

• нормальный во всех пробирках красное окрашивание

• дегенеративный - изменение цвета в левой половине ряда пробирок (в меньших разведениях бесцветная реакция, в больших -окрашивание) - за счет увеличения альбуминов и снижения содержания глобулинов. Наблюдается при сифилисе мозга, рассеянном склерозе, опухолях головного и спинного мозга.

• воспалительный - изменение цвета в правой половине ряда пробирок - при увеличении содержания бетта- и гамма-глобулинов. Наблюдается при менингитах разной этиологии.

• смешанный. Наблюдается при смешанных менинго-паренхиматозных по­ражениях (инфекционных и токсических).

Слайд Определение глюкозы в ликворе

Используют стандартные методы, как при определении в крови.

Норма в люмбальном ликворе - 2,8-3,9 ммоль/л. Возраст и пол не влияет. Соотношение ликвор/кровь в норме 0,6-0,7, при гипергликемии резко снижается.

Увеличение глюкозы (гипергликорахия) встречается редко, наблюдается при энцефалитах, опухолях, сахарном диабете, тетании, столбняке.

Гипогликорахия наблюдается при туберкулезном менингите, при первичных и вторичных опухолях, распространяющихся на оболочки (метаболизирование глюкозы клетками опухолей), меньше - при гнойных менингитах.

Слайд Содержание хлоридов и мочевины

Хлориды: норма - 120-130 ммоль/л.

Увеличение хлоридов: при опухолях мозга, абсцессах, эхинококкозе, рассеянном склерозе, уремии, нефрите.

Уменьшение хлоридов: туберкулезный менингит (одновременно уменьшение глюкозы, незначительный плеоцитоз). Резкое снижение хлоридов при туберкулезном менингите указывает на плохое течение заболевания.

Мочевина: норма 1,0-3,3 ммоль/л.

Повышается при заболеваниях почек, атеросклерозе. У детей увеличение мочевины имеет место при острых инфекциях.

Слайд Дифференциальная диагностика бактериального и вирусного менингитов

Лейкоциты < 800 в мкл Лейкоциты > 800 в мкл

лимфоциты > 50% нейтрофилы > 50%

ЛАКТАТ >> 4,2 ммоль/л ЛАКТАТ > 4,2 ммоль/л

Глюкоза ЦСЖ/плазма > 0,4 Глюкоза ЦСЖ/плазма < 0,4

Белок < 1г/л Белок > 1г/л

CРБ в норме СРБ повышен

Высокая вероятность вирусного Высокая вероятность

менингита (более 90% случаев) бактериального менингита

(идентификация)

studfile.net

2.4 Методы лабораторного исследования ликвора

Оглавление:

  1. Введение…………………………………………………………………………..3

  2. Лабораторные методы исследования ликвора………………………………….3

    1. Физиология ликвора…………………………………………………………..3

    2. Состав и функции ликвора……………………………………………………3

    3. Преаналитический этап……………………………………………………….7

    4. Методы лабораторного исследования ликвора……………………………..9

      1. Макроскопия ликвора………………………………………………………...9

      2. Микроскопическое исследование ликвора………………………………….10

      3. Общеклиническое исследование ликвора…………………………………...15

      4. Биохимическое исследование ликвора………………………………………22

  3. Заключение………………………………………………………………………..31

  1. ВВЕДЕНИЕ

Исследования ликвора – это неотъемлемая часть диагностики заболеваний, поражающих центральную нервную систему. Спинномозговая жидкость является непосредственным продолжением внеклеточного и перикапиллярного пространства нервной ткани, поэтому она немедленно реагирует на любые изменения, произошедшие в мозге. По физико-химическим параметрам и клеточному составу ликвора можно судить о характере патологии, ее стадии и контролировать ход лечения. При вирусных инфекциях центральной нервной системы в спинномозговой жидкости обнаруживаются антигены возбудителя, при бактериальных микроскопическим методом выявляются микробные тела, бактериологическим – определяется вид бактерий и их чувствительность к антибиотикам.

Современные возможности лабораторной диагностики существенно расширили объем информации, который можно получить в результате люмбальной пункции. Создание высокочувствительных методов

  1. ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛИКВОРА

    1. Физиология ликвора

Ликвор (спинномозговая жидкость) – это биологическая жидкость, которая омывает структуры центральной нервной системы. Синтез ее происходит в венозных сосудистых сплетениях боковых желудочков головного мозга, откуда по через foramen interventriculare жидкость поступает в III мозговой желудочек. Последний через сильвиев водопровод сообщается с IV желудочком, из которого по срединной и боковой апертурам ликвор переходит в подпаутинное пространство спинного и головного мозга. Незначительная часть жидкости проникает также в субдуральное пространство.

Рисунок 1 – Схема основных путей образования ликвора.

Образование ликвора в боковых желудочках происходит достаточно интенсивно, благодаря чему в их полости создается достаточное давление, чтобы придать току жидкости каудальное направление. Однако, спинномозговую жидкость нельзя приравнять к фильтрату плазмы крови, так как к ней примешивается внеклеточная жидкость нервной ткани, поступающая через эпендиму желудочков. В какой-то мере происходит и обратный процесс – поступление ликвора через эпендиму к нейроцитам и клеткам глии.

Современные радиоизотопные методы исследования позволили установить, что спинномозговая жидкость в течение нескольких минут покидает полость желудочков и в течение 4-8 часов поступает в подпаутинное пространство из цистерн основания мозга. В сутки у взрослого человека секретируется около 500 мл ликвора, количество его в ликвороносных путях составляет 125-150 мл (10-14% от массы головного мозга). В боковых желудочках находится по 10-15 мл жидкости, в III и IV суммарно около 5 мл, в подпаутинном краниальном пространстве – 30 мл, в спинальном – 70-80 мл. В течение суток ликвор сменяется до 3-4 раз у взрослых и до 8-ми раз у детей.

Циркуляция ликвора в субарахноидальном пространстве происходит по системе ликвороносных каналов и подпаутинных ячеек. Ток жидкости ускоряется при изменении положения тела в пространстве и под влиянием мышечных сокращений. На сегодняшний день считается, что ликвор, находящийся в поясничном отделе в течение одного часа перемещается краниально, возможно, что циркуляция происходит в обоих направлениях одновременно.

Отток спинномозговой жидкости на 30-40% происходит через пахионовы грануляции паутинной оболочки в верхний сагиттальный синус, который является частью венозной системы твердой мозговой оболочки. Они появляются у человека в возрасте 1,5 лет, разрастаясь на наружной поверхности паутинной оболочки вдоль крупных пазух и вен. Обращены грануляции в сторону твердой мозговой оболочки и с веществом мозга не соприкасаются. Ликвор скапливается в верхнем сагиттальном синусе, создавая в нем давление на 15-50 мм.рт.ст. выше, чем венозное, за счет чего происходит переход жидкости из ликворных путей в кровеносную систему.

Рисунок 2 – Схема взаимоотношения оболочек головного мозга и грануляций паутинной оболочки (пахионовых грануляций).

1 – твердая мозговая оболочка; 2 – субдуральное пространство; 3 – паутинная оболочка; 4 – подпаутинное пространство; 5 – грануляции паутинной оболочки; 6 – верхний сагиттальный синус; 7 – боковая лакуна; 8 – сосудистая оболочка.

Отток спинномозговой жидкости происходит также по ликвороносным каналам в субдуральное пространство, из которой она поступает в кровеносные капилляры твердой мозговой оболочки и переходит в венозную систему. Кроме того, она частично поступает в лимфатическую систему по периневральным пространствам черепно-мозговых нервов (5-30%), всасывается эпендимой желудочков (10%) и поступает в паренхиму мозга.

    1. Состав и функции ликвора

По составу ликвор сходен с плазмой крови и состоит на 90% из воды и 10% сухого остатка. В нем содержатся аминокислоты (20-25), белки (около 14 фракций), ферменты, принимающие участие в метаболизме нервной системы, сахар, холестерин, молочная кислота и около 15 микроэлементов. В ликворе определяются нейромедиаторы: ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин; гормоны – мелатонин, эндофины, энкефалины, кинины.

Функции ликвора:

  1. Механическая защита структур центральной нервной системы;

  2. Экскреторная – с жидкостью удаляются продукты метаболизма;

  3. Транспортная – ликвор служит для переноса метаболитов, биологически активных веществ, медиаторов, гормонов;

  4. Дыхательная – снабжает кислородом мозговые оболочки и нервную ткань;

  5. Гомеостаз – поддерживает стабильное окружение мозга, нивелирует краткосрочные изменения состава крови, поддерживает рН на определенном уровне, осмотическое давление в клетках мозга, обеспечивает нормальную возбудимость ЦНС, создает внутричерепное давление;

  6. Иммунная – участвует в создании специфического иммунобиологического барьера ЦНС.

Окончательно функции ликвора не изучены по сей день, поэтому исследовательские научные работы по его изучению продолжаются.

    1. Преаналитический этап

Впервые ликвор для исследования получил Квинке в 1891 году, после чего его методика получила широчайшее распространение. Общеклинический анализ спинномозговой жидкости проводится в течение 3-х часов после забора материала, поэтому анализ всего проводят в неотложном порядке. Для получения ликвора в большинстве случаев используют люмбальную пункцию, редко – субокципитальную, интраоперационно – вентрикулярную.

Люмбальную пункцию проводит невролог/анестезиолог-реаниматолог в условиях процедурного кабинета, перевязочной или операционной. Больного укладывают на бок с приведенными коленями к груди, после чего вводят иглу в пространство между 4 и 5-м поясничными позвонками в подпаутинное пространство. Первые пять капель ликвора удаляют, так как в них содержится путевая кровь из поврежденных в процессе манипуляции кровеносных сосудов. Собирают жидкость в 2 стерильные пробирки: одна из них направляется на биохимическое и цитологическое исследования, другая используется для обнаружение фиброзной пленки или сгустка. Если существует необходимость в бактериологическом посеве, ликвором наполняется 3-я пробирка. Без опасности для здоровья у взрослого человека можно забрать 8-10 мл ликвора, у детей 5-7 мл, у грудничков 2-3 мл.

Нельзя встряхивать полученный биоматериал, подвергать его воздействию перепада температур, так как это существо изменяет его показатели. Все пробирки маркируются до начала исследования, нумеруются, после наполнения их плотно закупоривают и немедленно отправляют в лабораторию. В направлении следует указать:

  • Фамилию, имя, отчество больного, его возраст;

  • Отделение, палату, номер истории болезни;

  • Дату, время и место пункции;

  • Цель исследования;

  • Предположительный или клинический диагноз;

  • Данные врача, направившего материал на исследование.

2.4.1. Макроскопическое исследование

Макроскопическое исследование – это вся информация о биоматериале, которую лаборант может получить при помощи органов чувств.

  1. Цвет – в норме спинномозговая жидкость бесцветна и по виду не отличается от воды. Цвет ее определяют, сравнивая пробирку с материалом с такой же пробиркой, заполненной водой на белом фоне. Он может изменять при различных патологических процессах:

  • красный – примесь неизмененных эритроцитов (эритроцитархия). Определить ее можно при помощи тест-полосок (ГемоФАН), которые имеют 2 шкалы сравнения: одна из них меняет цвет при наличии интактных эритроцитов, другая – при наличии свободного гемоглобина в ликворе;

  • ксантохромный (желтый, желто-коричневый, розовый, коричневый) окрас возникает в присутствии оксигемоглобина, метгемоглобина и билирубина;

  • розовый цвет ликвору придает оксигемоглобин, освободившийся из лизированных эритроцитов;

  • желтый цвет обусловлен высоким содержанием билирубина, который образуется из гемоглобина. Для определения билирубинархии и ее выраженности используют тест-полоски (ИктоФАН), их реагентная зона меняет цвет от бледно-розового до насыщенного розового в зависимости от концентрации билирубина;

  • коричневый цвет ликвору придают метгемоглобин и метальбумин, они появляются при наличии инкапсулированных гематом и геморрагий в ЦНС;

  • зеленая окраска возникает при выраженной билирубинархии, так как происходит переход билирубина в биливердин – пигмент оливкового цвета. Иногда она обусловлена примесью гноя.

  • Прозрачность – в норме спинномозговая жидкость прозрачная, определяют этот параметр, сравнивая полученный материал с дистиллированной водой. Легкое помутнение ликвора наблюдается при лейкоцитозе свыше 200х106/л, содержания эритроцитов более 400х106/л, общего белка – более 3 г/л. Если после центрифугирования спинномозговая жидкость становится прозрачной, то мутность ее обусловлена форменными элементами, если остается мутной – микроорганизмами. Опалесценция ликвора возникает при высокой концентрации фибриногена.

  • Фибринозная пленка – в норме в спинномозговой жидкости низкое содержание фибрина и пленка при отстаивании не образуется. Высокое содержание фибрина дает нежную сеточку или пленку на стенках пробирки, мешочек или желеобразный сгусток. Ликвор, содержащий большое количество грубодисперсных белков сразу после выпускания свертывается в виде желеобразного сгустка.

    2.4.2. Микроскопическое исследование ликвора

    Это один из самых ответственных этапов исследования спинномозговой жидкости, на основании данных которого нередко подтверждаются либо опровергаются диагнозы.

    Подсчет количества форменных элементов проводится в течении 30 минут после извлечения спинномозговой жидкости с последующей дифференциацией клеток. Для подсчета лейкоцитов препарат окрашивают одним из реактивов:

    • 5 мл 10% раствор ледяной уксусной кислоты + 0,1 метилового фиолетового + вода до 50 мл – время окрашивания 2 минуты;

    • Реактив Самсона: 2,5 мл спиртового раствора фуксина 1:10 + 30 мл уксусной кислоты + 2 г карболовой кислоты + дистиллированной воды до 100 мл, время окрашивания 10-15 минут.

    Окрашенный препарат помещают в камеру Фукса-Розенталя объемом 3,2 мкл. Лейкоциты считают на малом увеличении во всех 256 квадратах, при высоком плеоцитозе 200-1000х106/л считают половину сетки и результат умножают на 2, при плеоцитозе свыше 1000х106/л подсчитывают один ряд больших квадратов и результат умножают на 4. Нормальные значения цитоза указаны в таблице 1, при различных видах патологии – в таблице 2.

    Таблица 1

    Цитоз в люмбальном ликворе

    Возраст

    Кл/3 мкл

    Кл в 1 мкл

    Кл х106/литр

    Менее 1 года

    0-90

    0-30

    0-30

    1-4 года

    0-60

    0-20

    0-20

    5 лет – пубератный возраст

    0-30

    0-10

    0-10

    Взрослые

    0-15

    0-5

    0-5

    Таблица 2

    Плеоцитоз при различных заболеваниях

    Заболевание

    Количество клеток ( х106/л)

    Гнойный менингит

    2000-5000

    Абсцесс мозга, актиномикоз

    1000-2000

    Острый туберкулезный менингит

    100-500

    Серозный менингит

    100-300

    Нейросифилис

    50-500

    Энцефалит

    30-300

    Ишемический инсульт

    10-200

    Опухоли ЦНС

    10-60

    Рассеянный склероз

    3-50

    Количество эритроцитов в ликворе подсчитывают в счетной камере Горяева. Для этого СМЖ с примесью крови разводят в 10 раз — 9 частей изотонического раствора хлорида натрия и 1 часть СМЖ смешивают в пробирке. Полученную жидкость тщательно перемешивают, заполняют счетную камеру Горяева и, согласно правилам подсчета количества эритроцитов крови, определяют число эритроцитов в пяти больших квадратах. Количество эритроцитов в 1 мкл СМЖ определяют по формуле:

    где А – количество эритроцитов в 5 больших (80 малых) квадратах, 1/400 – объем малого квадрата, 10 – разведение ликвора, 80 – количество малых квадратов.

    При подсчете в камере Фукса-Розенталя в окрашенных фуксином клеточных и форменных элементах просматриваются структуры ядра и цитоплазмы, что позволяет проводить их дифференцировку. Оценку их проводят при увеличении 7х40. Регистрация результатов подсчета может иметь процентное или численное выражение (ликворограмма). Учитывая, что форменные и клеточные элементы могут подвергаться дегенеративным изменениям, при долгом нахождении в СМЖ, необходимо проводить оценку и подсчет форменных и клеточных элементов в окрашенных препаратах.

    Клетки ликвора имеют совершенно другое сродство к красящим веществам, чем клетки крови, поэтому и подбор красителей должен быть иным. Хорошие результаты дают следующие виды окраски препаратов:

    1. Окраска по Розиной. СМЖ центрифугируют 7–10 минут. Надосадочную жидкость сливают, осадок помещают на обезжиренное стекло, легким покачиванием распределяют его на поверхности стекла и через 1–2 минуты жидкость сливают. Стекло ставят в вертикальное положение и высушивают в сушильном шкафу при температуре 40–50 °С, после чего фиксируют 1–2 минуты метанолом и красят по Романовскому: препараты окрашивают 6–12 мин, в зависимости от толщины мазка. Препарат промывают дистиллированной водой и высушивают. Если ядра имеют бледно голубой цвет, мазок докрашивают еще 2–3 минуты.

    2. Окраска по Возной. Осадок, полученный при центрифугировании, выливают на стекло, слегка покачивая его, равномерно распределяют на поверхности. Высушивают при комнатной температуре в течение суток, фиксируют 5 минут метиловым спиртом. Затем окрашивают раствором азур эозина (таким же, как для окраски крови, но разведенным в 5 раз) в течение 1 ч. Если клетки бледноокрашены, докрашивает неразведенной краской под контролем микроскопа от 2 до 10 минут. Чем больше форменных элементов в ликворе, особенно при наличии крови, тем продолжительнее окраска.

    3. Окраска по Алексееву. На высохший, но не фиксированный препарат наносят 6–10 капель красителя Романовского–Гимзы, той же пипеткой осторожно распределяют её на весь препарат и оставляют на 30 секунд. Затем добавляют, не сливая краски, 12–20 капель дистиллированной воды, предварительно нагретой до температуры 50–60 °С, в соотношении 1 : 2. Покачиванием препарата перемешивают краску с водой и оставляют на 3 минуты. Смывают краску струёй дистиллированной воды, сушат препарат фильтровальной бумагой и микроскопируют. Метод пригоден для проведения срочного цитологического исследования.

    Нормальные значения содержания клеточных элементов в ликворе представлены в таблице 3.

    Таблица 3

    Содержание форменных элементов в ликворе в норме у детей и взрослых

    Клетки

    Взрослые

    Новорожденные

    Лимфоциты

    40-80

    5-35

    Моноциты

    15-45

    50-90

    Нейтрофилы

    0-6

    0-8

    Эозинофилы

    Редко

    Редко

    Эпителий, эпиндимоциты

    Редко

    Редко

    Эритроциты

    Отсутствуют

    Отсутствуют

    Технология цитоцентрифугирования (цитоспин). Приготовление окрашенных препаратов ликвора из осадочной жидкости после центрифугирования не всегда позволяет получить тонкий слой клеток, пригодный для диагностики. Для решения этой проблемы была разработана технология цитоцентрифугирования, которая заключается в аппаратном изготовлении высококачественных препаратов. Для этого полученный ликвор подготавливают к исследованию и помещают в цитокамеру, после чего он дозированно подается на вертикально распложенные в роторе цитоцентрифуги слайды. Под действием центробежно силы клетки равномерно распределяются по стеклу, в то время как более легкая жидкость удаляется с поверхности препарата. Высушивание, фиксация и окраска препарата также проводятся в цитоцентрифуге. Аппарат позволяет создать до 8-ми диагностических зон на одном слайде.

    Атипичные клеткичаще являются клетками опухолей ЦНС или её оболочек. Так же могут встречаться при хроническом воспалительном процессе (туберкулезный менингит, менингоэнцефалит, рассеянный склероз, энцефаломиелит) – это клетки эпендимы желудочковпаутинной оболочки, а так же лимфоциты, моноциты и плазмоциты с изменениями ядра и цитоплазмы.

    Измененные клетки и тени клеток обнаруживаются при длительномих нахождении в СМЖ. Чаще всего подвергаются аутолизу нейтрофильные гранулоциты, клетки паутинной оболочки, эпендимы желудочков. Диагностического значения измененные клетки и тени клеток не имеют.

    Кристаллы в ликворе обнаруживаются редко. На 4–5 день после субарахноидального кровоизлияния, черепно-мозговой травмы обнаруживаются кристаллы гемосидерина, в случае распада опухоли в содержимом кисты можно обнаружить кристаллы гематоидина, холестерина, билирубина, так же кристаллы холестерина образуются в очагах жировой дистрофии, некроза ткани мозга и в кистах мозга. Для выявления кристаллов в СМЖ используют реакции, представленные в таблице 4.

    Таблица 4

    Реакции, используемые для выявления кристаллов в ликворе

    Кристаллы

    Реакция

    Гематоидина

    В азотной кислоте дают исчезающее синее окрашивание

    Гемосидерина

    Выявляются реакцией на берлинскую лазурь, клетки окрашиваются в синий и голубой цвета

    Холестерина

    Растворяются в спирте, эфире, расплавляются в концентрированной серной кислоте с образованием конедансационных соединений красного цвета

    Билирубина

    Растворимы в хлороформе и щелочах

    Элементы эхинококкакрючья, сколексы и обрывки хитиновой оболочки пузыря эхинококка могут быть выявлены при множественном эхинококкозе мозговых оболочек. Находят их чрезвычайно редко.

  • studfile.net

    Показатели ликвора и лечение менингитов

    Основные дифференциально-диагностические показатели СМЖ в норме и при заболеваниях ЦНС

    Эмпирическая антибактериальная терапия ОБМ с учетом возраста больного

    (адаптировано из работ Jay P. Sanford et al 1996)

    в зависимости от преморбидного фона заболевания

    (Jay P. Sanford et al 1996 )

    по результатам бактериоскопического исследования ликвора

    Режим дозирования антибактериальных препаратов

    показатель

    нормальный

    ликвор

    менингизм

    гнойный

    бактериальный

    менингит

    серозный

    вирусный

    менингит

    туберкулезный

    менингит

    субарахноидальное

    кровоизлияние

    энцефалит

    опухоль

    мозга

    прозрачность

    прозрачная

    прозрачная

    мутная

    прозрачная

    прозрачная или опалесцирующая

    мутная

    прозрачная

    прозрачная или опалесцирующая

    цвет

    бесцветная

    бесцветная

    белесоватая, желтоватая, зеленоватая

    бесцветная

    бесцветная или­ кса­нтохромная

    кровянистая, надосадочная - ксантохромная

    бесцветная

    бесцветная или ксантохромная

    давление (в мм вод. ст.) и скорость вытекания жидкости из пункционной иглы (количество капель в 1 мин.)

    130 - 180

    40 - 60

    130 - 250

    60 - 90

    Повышено. В связи с вязкостью чосто вытекает редкими каплями.

    200 - 300

    60 - 90

    250 - 500

    струей

    250 - 400

    больше 70 или струей

    плеоцитоз (число клеток в 1 мкл)

    2 - 8

    2 - 12

    1000 - 15000

    и больше

    20 - 800

    200 - 700

    100 - 500 пропорционален примеси крови с 5 - 7 дня болезни

    10 - 80

    100 - 1000

    цитограмма:

    лимфоциты,%

    нейтрофилы%

    80 - 85

    3 - 5

    80 - 85

    3 - 5

    0 - 50

    50 -100

    80 - 100

    0 - 20

    40 - 60

    40 - 100

    С 5 - 7 дня преобладают лимфоциты, обнаруживаются свежие и выщелоченные эритроциты

    100

    50

    50

    белок, г/л

    0,25 - 0,33

    0,16 - 0,45

    0,66 - 16,00

    0,16 - 1,0

    1,0 - 3,3

    0,66 - 16,0

    концентрация сахара, ммоль/л

    2,2 - 3,8

    норма

    может снижаться

    норма

    сниженная, резко сниженная на 2 - 3 неделе заболевания

    норма или повышенная

    норма или повышенная

    норма, иногда повышенная или сниженная

    осадочные реакции (Панди, Нонне-Апельта, в +)

    _

    _

    +++

    ++++

    +

    ++

    +++

    ++++

    +++

    ++

    +++

    +++

    ++++

    синдром

    Пункция приносит выраженное облегчение, часто является переломным моментом

    Клеточно-белковая диссоциация, пункция приносит умеренное и кратковременное облегчение

    клеточно-белковая диссоциация, с 8 - 10 дня болезни белково-клеточная

    Белково-клеточная диссоциация, выпадение паутинообразной пленки. Пункция дает выраженный, но кратковременный эффект.

    Кровянистая СМЖ. Пункция приносит значительное облегчение.

    Иногда клеточно-белковая диссоциация.

    Часто белково-клеточная диссоциация.

    возраст больного

    вероятные возбудители

    препараты

    выбора

    препараты

    резерва

    У детей до 1 месяца

    Ампициллин + цефалоспорины 3-го поколения

    аминогликозиды 3-го поколения

    У детей 1 - 3 месяцев

    • те же +

    • H.influenzae;

    • S.pneumoniae;

    • N.meningitidis

    Ампициллин + цефотаксим (цефтриаксон) + дексамета-зон

    Хлорамфеникол + аминогликозиды 3-го поколения

    У детей от 3 месяцев до 7 лет

    • S.pneumoniae;

    • N.meningitidis;

    • H. influenzae

    Цефтриаксон (цефотаксим) + дексаметазон

    Ампициллин

    У детей старше 7 лет и взрослых до 50 лет

    • S.pneumoniae;

    • meningitidis;

    • Listeria monocytogenes

    Цефтриаксон или цефотаксим + ампициллин в высоких дозах + дексаметазон

    Хлорамфеникол, меронем, ванкомицин

    Старше 50 лет и у ослабленных

    Цефтриаксон или цефотаксим + ампициллин

    Хлорамфеникол + триметоприм

    дополнительные

    условия

    вероятные

    возбудители

    препарат

    выбора

    нейрохирургические вмешательства, черепно-мозговая травма, травма позвоночника

    S.aureus;

    энтеробактерии;

    Pseudomonas spp.;

    S. pneumoniae

    ванкомицин + цефтазидим (при псевдомонадной инфекции дополнительно аминогликозиды)

    ликворея

    S. pneumoniae

    цефтриаксон (роцефин) или цефотаксим

    в анамнезе контакт с больными менингококкцемией, менингококковым менингитом или H. influenzae менингитом

    рифампин или спирамицин или цефтриаксон

    штамм

    микроорганизма

    рекомендуемый

    антибиотик

    кокки

    грамположительные

    ванкомицин + цефалоспорины 3-го поколения

    грамотрицательные

    пенициллин

    палочки

    грамположительные

    ампициллин (пенициллин) + аминогликозиды 3-го поколения

    грамотрицательные

    цефалоспорины 3-го поколения + аминогликозиды 3-го поколения

    препарат

    режим дозирования

    ампициллин

    (ampicillin)

    300 - 400 мг/кг в сутки за 4 - 6 приемов

    амикацин

    (amikacin)

    15 мг/кг в сутки за 3 приема

    ванкомицин

    (vancomicin)

    - взрослым по 0,5 г через 6 часов или по 1 г через 12 часов;

    -детям до 1-го месяца по 15 мг/ кг через 12 часов;

    -детям старше 1-го месяца в суточной дозе 40 мг/кг в 3 - 4 приема

    гентамицин

    (gentamicin)

    -взрослым в суточной дозе 5 - 7 мг/кг за 3 - 4 приема;

    -недоношенным и новорожденным детям в суточной дозе 6 мг/кг за 2 приема;

    -детям до 2 лет в суточной дозе 6 мг/кг за 3 приема;

    -детям старше 2 лет в суточной дозе 3 - 5 мг/кг за 3 приема

    ко-тримоксазол

    (co-trimoxazole)

    -взрослым и детям старше 12 лет по 3 мл каждые 12 часов;

    -детям в возрасте 6 - 12 лет по 15 мг/кг сульфаметоксазола и по 3 мг триметоприма на 1 кг массы каждые 12 часов

    меронем

    (meronem)

    -взрослым и детям старше 12 лет по 2 г каждые 8 часов;

    -детям от 3 месяцев до 12 лет по 40 мг/кг каждые 8 часов

    нетромицин

    (netromycin)

    -взрослым до 8 мг/кг в сутки каждые 8 часов;

    -недоношенным детям и новорожденным в возрасте до одной недели по 3 мг/каждые 12 часов;

    -грудным детям по 2,5 - 3 мг/кг каждые 8 часов;

    -детям старше 1 года по 2 - 2,5 мг/кг каждые 8 часов

    пенициллин

    (penicillini)

    по 300 - 500 мг/кг каждые 4 часа

    хлорамфеникол

    (chloramphenicol)

    -взрослым и детям старше 12 лет по 0,5 - 1, 0 г каждые 8 - 12 часов;

    -новорожденным детям в максимальной суточной дозе 25 мг/кг за 2 приема;

    -детям в возрасте от 1 месяца до 1 года в максимальной суточной дозе 30 мг/кг за 2 приема;

    -детям от 1 года до 12 лет в суточной дозе 50 мг/кг за 2 приема

    цефотаксим

    (cefotaxime)

    -взрослым и детям старше 12 лет до 12 г в сутки за 3 - 4 приема;

    -детям до 12 лет в суточной дозе до 150 - 200 мг/кг за 3 - 4 приема

    цефтриаксон

    (ceftriaxone)

    -взрослым и детям старше 12 лет до 4,0 г 1 раз в сутки;

    -новорожденным до 2 недель 20 - 50 мг/кг 1 раз в сутки;

    -детям с 3 недельного возраста до 12 лет 20 - 80 мг/кг 1 раз в сутки;

    -детям с массой свыше 50 кг назначают дозы взрослых

    studfile.net

    Физические характеристики и биохимические показатели анализа ликвора в норме и патологии

    Общая информация 

    Как мозг, так и спинной мозг покрыты тремя защитными мембранами, мозговыми оболочками, менингами.  Самый внешний слой называется твердой мозговой оболочкой и состоит из жесткой соединительной ткани. Средний слой -  называется паутиной оболочкой или арахноидеа. Нежный внутренний слой, который находится в непосредственном контакте с мозгом и спинным мозгом, называется мягкая мозговая оболочка или пиа матер (Рис.1). Воспаление мозговых оболочек называется менингит.
    Пространство между арахноидальной  и мягкой оболочками   называется субарахноидальным пространством. Оно содержит прозрачную, бесцветную жидкость -  ликвор. Ликвор продуцируется в желудочках головного мозга    сосудистыми сплетениями.   Избыток СМЖ постоянно реабсорбируется арахноидальными ворсинами и возвращается в венозную систему, поддерживая, таким образом, постоянное количество ликвора и внутричерепное давление между 50 - 180 мм рт. ст. Как правило, общий объем ликвора, циркулирующего по всей центральной центральной нервной системе (мозг и спинной мозг), равен приблизительно 90 -150 мл. У новорожденных   объем СМЖ около 10-60 мл.

    Основные функции СМЖ  

    • Поставляет питательные вещества   тканям мозга
    • Удаляет метаболические отходы
    • Защищает / смягчает  возможные травмы мозга
    • Поддерживает внутричерепное давление

    Четыре основные категории болезней центральной нервной системы 

    • Инфекции оболочек мозга (бактериальный или вирусный менингит)
    • Субарахноидальное кровоизлияние (инсульт)
    • Злокачественные заболевания ЦНС
    • Демиелинизирующее аутоиммунное  заболевание  (рассеянный склероз). 

    Показания для анализа спинномозговой жидкости 

    • Подтверждение диагноза менингита
    • Диагностика   внутричерепного кровоизлияния
    • Диагностика злокачественных новообразований, лейкемии
    • Диагностика заболеваний центральной нервной системы 
    • Дефекты в циркуляции СМЖ
    • Дефекты гематоэнцефалического барьера

     Отбор и анализ образцов ликвора

    В зависимости от причины, по которой врачи назначают исследование СМЖ, оно включает в себя оценку физических характеристик, химический анализ, микроскопический обзор клеток и других морфологических элементов, а также культивирование микроорганизмов.  В случае необходимости проводятся вспомогательные или другие специальные исследования. 

    Алгоритм анализа ликвора общий с  анализом других биологических жидкой и включает:  
    • Физические характеристики
    • Химические компоненты
    • Морфологические элементы
    • Культура   микроорганизмов
    • Вспомогательные исследования. 

    СМЖ отбирают путем  поясничной пункции между 3-м и 4-м или 4-м и 5-м поясничными позвонками в стерильных условиях (рис.1. На этом уровне уже нет спинного мозга, а только нервы, конский хвост). Как только сделан прокол, то  первый шаг  - измерение внутричерепного давления (рис.2) - давления открытия с помощью манометра (выражают в мм  водяного или ртутного столба).

     Трактовка результатов анализа давление открытия 

    Нормальное давление открытия у взрослых (положение лежа) составляет 90 ~ 180 мм Н20, 10 ~ 100 мм Н20 у детей.  При ожирении давление до 250 мм Н2О рассматривается как нормальное. Патологическим считают давление выше 250 мм водяного столба.

    Повышенное давление ликвора  может отражать 

    • Застойную сердечную недостаточность
    • Менингит
    • Синдром верхней полой вены 
    • Отек головного мозга 
    • Опухоль

     Сниженное давления ликвора может отражать 

    • Спинально-субарахноидальный блок
    • Обезвоживание
    • Циркуляторный коллапс
    • Утечка (потеря) СМЖ 

    После удаления манометра СМЖ   собирают в ряд стерильных пронумерованных пробирок ( по 1 - 2 мл в каждую).  Первый вытекающий по каплям ликвор собирают  в пробирку №1, следующая  порция   будет в  пробирке №2 и так далее. Обычно   собирают в три пробирки, но иногда  в четыре.

    Пробирка 1 - химия и серология
    Пробирка 2 - микробиологический посев
    Пробирка 3 - гематология

    Все тесты СМЖ считаются срочными и всегда  потенциально заразными.

    Если немедленный анализ невозможен, то

    Пробирку 1 (химия, серология) - замораживают

    Пробирку  2 (микробиология)  - оставляют при комнатной температуре

    Пробирку 3 (гематология) - помещают в холодильник.

    Результаты анализа ликвора

    Внешний вид  

    • Обычно - кристально чистая, бесцветная. 

    При изменении внешнего вида используют такие описательные термины:  туманный, облачный, мутный, молочный, кровавый, ксантрохромный. Количественно изменения оцениваются как незначительные, умеренные, резко выраженные или грубые.  

     Мутность ликвора м.б. обусловлена

    1. Лейкоциты   более 200 клеток / мкл
    2. Количество эритроцитов ~ 400 мкл
    3. Микроорганизмы - бактерии, грибы, амебы.
    4. Радиографический контрастный материал
    5. Аспирированный эпидуральный жир
    6. Уровень белка> 150 мг / 100мл  

    Оценку прозрачности СМЖ осуществляют по возможности чтения текста через образец (рис.3).  На рис.3 образец справа нормальной прозрачности, а   слева - умеренно облачный.  Облачный образец часто указывает на   содержание лейкоцитов (менингит). 

    Сгустки  в ликворе    образует фибрин, они отражают кровоизлияние, молочный ликвор  - это повышенный уровень липидов, маслянистый - загрязненные  реагентами при рентгеноскопии.  

    Вязкость

    В норме вязкость СМЖ = вязкости воды. Повышение вязкости м.б. вызвано 

    • Метастаз аденокарциномы,продуцирующей  муцин
    • Криптококковый менингит.
    • Жидкое ядро межмозвоночного диска

    Желтый/желто-оранжевый цвет  ликвора описывается термином ксантохромный. Для выявления ксантохромии используют метод сравнения  СМЖ с аналогичным объемом воды в одинаковой пробирке; смотреть следует  вниз по продольной оси пробирки, на белом фоне (рис.4). 

    Пигменты, особождаемые  при субарахноидальном кровоизлиянии (САК):

    Оксигемоглобин. Розовый или оранжевый цвет, высвобождается в ликвор через 2 часа после кровоизлияния  из-за лизиса эритроцитов, может высвобожден  в течение 30 минут, если эритроциты превышает 150 000 / мл; максимальный цвет через 36 часов, исчезает через 7-10 дней; спинномозговая жидкость должна быть исследована сразу после люмбарной пункции, так как оксигемоглобин может   освободиться  при лизисе эритроцитов в пробирке.

    Билирубин. Окрашивает СМЖ в  желтый цвет; вырабатывается in vivo путем конверсии свободного гемоглобина макрофагами и другими  клетками; не наблюдается в течение 10-12 часов после кровотечения; достигает максимума через 48 часов и сохраняется от 2 до 4 часов.

    Ксантохромия  - розовый, оранжевый или желтый цвет СМЖ, который   м.б.    обусловлен  
    •  Гемоглобином лизированных эритроцитов. Может наблюдаться в течение нескольких часов после пункции.Пик  интенсивность через 24 - 36 часов
    • Эритроцитами > 6000 / пл ( инфаркт, травма, САК)
    •  Повышенным содержанием  белка > 150 мг/100мл
    • Каротиноидами, меланином, терапией рифампином.
    • Коричневая ксантохромия СМЖ  наблюдается при метастазах меланомы в мозг.

    Кровь в образце  попала при пункции или   отражает кровоизлияние в мозг?

    Кровь  в образец ликвора попала при пункции (рис.5)
    • ярко-красный цвет
    • количество эритроцитов  снижается   по мере отбора проб СМЖ
     При кровоизлиянии в мозг при анализе ликвора   находят
    • Одинаковое количество крови во всех пронумерованных пробирках (рис. 
    • Возможно образование сгустка
    • Ксантрохромная   жидкость над осадком после центрифугирования (лизис эритроцитов и метаболизм гемоглобина с образование билирубина, как минимум  2 часа назад), исключается  гипербилирубинемия (билирубин сыворотки > 20 мг/100 мл)
    • D-димер, продукт деградации фибрина в месте кровоизлияния (серологический тест)
    • Микроскопическое присутствие эритрофагов или сидерофагов, гранул  гемосидерина.

    Биохимический  анализ ликвора и   трактовка результатов 

    Самыми  надежными в диагностике и  доступными  при биохимическом  анализе ликвора являются:

    • Глюкоза.
    • Общий белок, альбумины, глобулины и специфические белки
    • Лактат
    • Спектрофотометрия  СМЖ

    Спектрофотометрия  ликвора

    Показания — кровотечение—> выявление оксигемоглобина, метгемоглобина и билирубина
    • Оксигемоглобин - свежее кровотечение, макс. поглощения 415 нм
    • Метгемоглобин - инкапсулированная гематома, макс. поглощения 405-408 нм
    • Билирубин - не конъюгированный  - старое кровотечение макс. 450-460 нм, конъюгированный   - дефект ГЭБ, высокий концентрационный градиент, макс 420-430 нм

     Глюкоза Л (определяется немедленно или добавляется  фторид натрия чтобы подавить гликолиз)

    Нормальный уровень глюкозы  в СМЖ составляет около 60% от  уровня сыворотке, это  45 ~ 80 мг/100 мл или 2,5 и 4,4 ммоль/л.

    Повышенный уровень глюкозы в Л:

    Повышенный уровень глюкозы наблюдается при гипергликемии и не имеет отношения к заболеванию ЦНС. При сахарном диабете  содержание глюкозы в ликворе не превышает  16,7 ммоль/л (300 мг / 100мл).

    Сниженный  уровень глюкозы  в Л (≤ 40 мг/100мл) :

    Снижение  уровня глюкозы, обнаруженное при анализе СМЖ, может быть вызваны инфекцией ЦНС, воспалительными процессами, субарахноидальным кровоизлиянием,   нарушением транспорта глюкозы, увеличением  в ЦНС гликолитической активности (рак) и метастатический рак. 

    Анализ глюкозы в ликворе  назначают при выяснении  причин менингита:   более чем   50% пациентов с бактериальным менингитом имеют пониженные уровни глюкозы в ликворе, в то время как у больных с вирусным менингитом   обычно   уровень глюкозы нормальный.  Снижение уровней глюкозы во время инфекции ЦНС, как полагают, является результатом измененного транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер, а не потреблением ее лейкоцитами.

    Белок

    Источники белка в СМЖ: 80%  ультрафильтрация плазмы, 20 % - интратекальный синтез

    При анализе СМЖ на белок, как правило, находят уровень белка  низким, поскольку белки   большие молекулы и не проникают  легко через гематоэнцефалический барьер.  Снижение   белка  в ликворе обычно не считаются существенными.

    Нормальные показатели   белка в  СМЖ взрослых 

    Общий белок: 0,15 -0,4 г/л

    Нормальная показатели анализа  белков  в ликворе   детей:

    В возрасте до 6 дней: 70 мг/100 мл

    До 4-х лет: 24 мг/100 мл   

    Иммуноглобулины

    • IgG: 10-40 мг / л
    • IgA: 0-0,2 мг / л
    • IgM: 0-0.6 мг / л
    Повышенный уровень общего белка  в СМЖ  

     Результаты анализа общего белка в ликворе необходимо сравнить с белком сыворотки. Повышенный уровень белка в ликворе - неспецифический индикатор патологических состояний:  

    • Лизис   эритроцитов крови (пункция),
    • Нарушение проницаемости ГЭБ  из-за бактериальной или грибковой инфекции.
    • Церебральное кровоизлияние
    • Синтез белка в ткани ЦНС при:   рассеянном склерозе и подостром склерозирующем панэнцефалите
    • Нарушение оттока СМЖ - опухоли, абсцесс.

    Повышенный общий белок в ликворе  наблюдается при:

    • Менингите  и абсцессе мозга
    • Опухоли головного или спинного мозга  
    • Рассеянном склерозе
    • Синдроме Гийена-Барре
    • Сифилисе 

    Если результаты первоначальных анализов являются ненормальными, или  у врача  есть основания подозревать конкретное заболевание, то  выполняются дополнительные анализы. Это может быть   одно или несколько из следующих анализов ликвора: 

    Альбумин

    Альбумин синтезируется исключительно в печени и  повышение содержания его в СМЖ - отражение нарушение проницаемости ГЭБ.

    Иммуноглоюулин G (IgG)

    IgG  СМЖ может

    • синтезироваться плазматическими клетками   СМЖ
    • попадать из плазмы при нарушении ГЭБ.
    • Повышенное содержание IgG при   нормальном уровне альбуминов в СМЖ   предлагает местный синтез IgG, например, рассеянный склероз, подострый склерозирующий панэнцефалит, герпесный энцефалит.

      Электрофорез белков СМЖ 

    Олигоклональные  полосы гамма-глобулинов (рис.6) характерны для   рассеянного склероза и  подострого склерозирующего панэнцефалита, воспалительных заболеваний ЦНС.

     

     

    Основной белок миелина  -  белок миелиновой оболочки (миелина) нервов, появляется в ликворе при  к рассеянном склерозе. Определяют с помощью  методов иммунохимии.

    • Молочная кислота. Нормальный диапазон 11-22 мг/100 мл. Диагностически значимо повышение лактата. Этот анализ  часто используется для отличия вирусного и бактериального менингита. Уровень молочной кислоты, как правило, повышается при бактериальным и  грибковом  менингите, но остаётся нормальной или слегка повышенным при вирусном менингите. Лактат повышен при злокачественной инфильтрации менингов, инсульте с тяжелой гипоксией, метаболическом заболевании (митохондриальная энцефалопатия).
    •  Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) ликвора. Диагностическое значение имеет повышение активности ЛДГ за счет изоферментов ЛДГ4 и ЛДГ5, источник нейтрофилы.   Анализ назначается для дифференциации между бактериальным и вирусным менингитом; уровень её, как правило, увеличивается при бактериальном менингите, но не вирусном менингите. Кроме того  активность ЛДГ ликвора  повышена при  лейкемии  или  инсульте.
    • Глютамин ликвора.Нормальный диапазон 8-12 мг/100мл. Повышается при     печеночной  энцефалопатии  или  синдром Рейе. Отражает повышенный уровень аммиака как снижение     синтеза мочевины в печени.
    •  С-реактивный белок СМЖ (CРБ).  СРБ - белок острой фазы воспаления и повышается при воспалении. СРБ заметно увеличивается при бактериальном менингите. Так как он очень чувствителен даже при раннем бактериальном менингите, этот анализ часто назначают чтобы различать  у бактериальный и вирусный менингит.
    • Опухолевые маркеры - Раковоэмбриональный антиген (РЭА), альфа-фетопротеин (АФП) и ХГЧ выявляются при  метастазах рака в мозг.   
    • Амилоид бета - 42 (Aß42) и тау-белок -  анализ назначают  при диагностике болезни Альцгеймера. При наличии симптомов  болезни Альцгеймера (слабоумие), низкий уровень Aß42 ликвора наряду с высоким уровнем тау-белка  отражает повышенную вероятность болезни Альцгеймера (методы иммунохимии). 

     

     

     

     

     

     

     

    biohimik.net

    Ликвор в норме и при патологии таблица – Ликвор в норме и при патологии

    Отправить ответ

    avatar
      Подписаться  
    Уведомление о
    Пролистать наверх